Dược-mỹ-phẩm-và-ứng-dụng-trong-thẩm-mỹ-1

Lời giới thiệu
Thuật ngữ thẩm mỹ, ở Hoa Kỳ, hiện là một từ gia dụng. Nó được sử dụng trong các
bài báo trên tạp chí, các bài đăng trên internet và thậm chí còn có tên trong từ điển. Dược mỹ
phẩm là một dòng sản phẩm chăm sóc da mới được kết hợp giữa mỹ phẩm và dược phẩm.
Thuật ngữ trang điểm không được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm công nhận
nên không có tiêu chí cụ thể nào được thiết lập cho các sản phẩm được đưa vào danh mục
này. Ngày nay, chúng ta sử dụng thuật ngữ trang điểm để chỉ mọi thứ từ kem chống nắng
đến retinoid kê đơn và hầu hết mọi thứ ở giữa. Trên thực tế, về mặt kỹ thuật, ngay cả những
loại kem dưỡng ẩm đơn giản cũng có thể được gọi là mỹ phẩm vì chúng có tác dụng hữu
ích đối với sinh lý da. Tuy nhiên, trong hầu hết các trường hợp, chúng tôi bảo lưu việc sử dụng
thuật ngữ trang điểm để chỉ các loại kem dưỡng ẩm tăng cường có chứa các thành phần hoạt
tính cung cấp thêm lợi ích cho da.
Sự ra đời của mỹ phẩm thể hiện một trong những đổi mới quan trọng nhất trong việc
chăm sóc da tại chỗ. Là sự pha trộn giữa mỹ phẩm và dược phẩm, những sản phẩm
này cung cấp những lợi ích điều trị hơn cả những loại mỹ phẩm đơn giản và được người tiêu
dùng săn đón rất nhiều. Chúng luôn sẵn có, giá cả hợp lý và được tiếp thị rộng rãi, khiến
chúng trở thành một trong những phân khúc phát triển nhanh nhất của thị trường chăm sóc
cá nhân. Người tiêu dùng chuyển sang sử dụng mỹ phẩm để điều trị lão hóa da và vô
số tình trạng da như mụn trứng cá, nám da và bệnh trứng cá đỏ. Họ xem những sản phẩm
này như thay thế cho thuốc và thường dùng thử các sản phẩm trang điểm trước khi tìm kiếm
sự trợ giúp của chuyên gia. Các bác sĩ cũng đánh giá cao mỹ phẩm vì tác dụng điều trị của
chúng. Chúng tôi sử dụng chúng cùng với các loại thuốc để điều trị các tình trạng da và để
nâng cao lợi ích của các quy trình nội khoa.
Trước nhu cầu này, không có gì ngạc nhiên khi các công ty mỹ phẩm và dược phẩm tập
trung vào việc phát triển thị trường mỹ phẩm. Hầu hết các công ty mỹ phẩm lớn đã đầu tư
rất nhiều vào việc phát triển thẩm mỹ và nhiều công ty dược phẩm hiện đang tham gia. .
Họ tạo ra các hệ thống phân chia sáng tạo cho phép phân phối các hoạt chất đến da hiệu
quả và có mục tiêu hơn. Những nỗ lực của họ sẽ được khen ngợi vì họ đã đóng góp đáng kể
vào việc phát triển các sản phẩm chăm sóc da hiệu quả hơn và những hiểu biết cơ bản của
chúng ta về lão hóa da, dưỡng ẩm và cơ chế bệnh sinh của các bệnh.
Bệnh nhân ngày càng tìm đến bác sĩ để được tư vấn lựa chọn sản phẩm. Họ bị choáng
ngợp bởi sự cường điệu tiếp thị thường tạo ra những kỳ vọng không thực tế và sự nhầm lẫn
của người tiêu dùng ở một mức độ nào đó. Họ đang tìm kiếm các chế độ chăm sóc da dành
riêng cho từng cá nhân và muốn biết điều gì hiệu quả và điều gì không. Các bác sĩ thẩm mỹ
phải đối mặt với một yêu cầu rất lớn là phải hiểu biết về thẩm mỹ. Có rất ít tài nguyên về chủ đề
này và các nghiên cứu khoa học được thực hiện bởi các công ty phát triển các sản phẩm này
không phải lúc nào cũng có sẵn. Ngoài ra, có vẻ như các sản phẩm và nguyên liệu mới được
bán trên thị trường gần như hàng ngày, khiến chúng ta không thể theo kịp thị trường đang phát
triển nhanh chóng này. Điều này cung cấp cơ sở lý luận cho cuốn sách giáo khoa này. Nó cung
cấp cho bạn kiến thức chuyên môn của các bác sĩ lâm sàng, các nhà nghiên cứu và các nhà
hóa mỹ phẩm trong ngành từ khắp nơi trên thế giới

e-bacsy.com
I
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
Cuốn sách được chia thành ba phần. Phần I cung cấp cho bạn cái nhìn sâu sắc về cách
các loại mỹ phẩm được phát triển, thử nghiệm và cách các sản phẩm chăm sóc da theo
hướng khoa học này được đưa ra thị trường. Đổi mới trong hệ thống phân phối và chất tăng
cường thâm nhập cũng sẽ được thảo luận.
Phần II bao gồm nhiều thành phần thẩm mỹ quan trọng bao gồm các chất chống
oxy hóa vitamin, thực vật, các yếu tố tăng trưởng, peptide và các thành phần có nguồn gốc
từ biển, chỉ là một vài trong số đó. Một số chiến lược chống lão hóa mới nhất bao gồm các
hợp chất điều biến tế bào gốc, chất ức chế glycation và chăm sóc da chống lão hóa dựa
trên ion cũng được thảo luận.
Trong Phần III, các bác sĩ lâm sàng được coi là nhà lãnh đạo trong lĩnh vực này sẽ cung
cấp quan điểm cá nhân và độc đáo của họ về cách thức thẩm mỹ có thể được sử dụng trong
thực hành lâm sàng. Các nghiên cứu hỗ trợ việc sử dụng mỹ phẩm để điều trị các tình trạng
phổ biến như mụn trứng cá, bệnh trứng cá đỏ, tăng sắc tố da, rụng tóc và nếp nhăn đã được
xem xét. Việc sử dụng các loại mỹ phẩm để nâng cao các quy trình thẩm mỹ được thực hiện
trong môi trường thẩm mỹ chẳng hạn như lột da bằng hóa chất và điều trị bằng laser, hoàn
thành Phần III.
Thông qua những nỗ lực chung của chúng tôi, chúng tôi hy vọng có thể cung cấp cho bạn
một nguồn tài nguyên giúp bạn dễ dàng hơn trong việc tư vấn lựa chọn sản phẩm cho bệnh
nhân và cung cấp cho bạn thông tin cần thiết để kết hợp mỹ phẩm vào thực hành lâm sàng
của bạn.
Tôi gửi lời biết ơn sâu sắc nhất đến những người đóng góp của tôi, những người là
một trong những chuyên gia hàng đầu trong lĩnh vực chăm sóc da tại chỗ và nếu không
có cuốn sách này thì sẽ không bao giờ có thể thực hiện được. Tôi khen ngợi họ vì sự cam kết
sâu sắc đối với tính chuyên nghiệp và sự theo đuổi không ngừng nghỉ của họ là đặt khoa học
đằng sau ngành thẩm mỹ. Cuối cùng, tôi muốn ghi nhận Rachel Green và Jeffery B. Henry vì
tất cả những nỗ lực và sự giúp đỡ của họ trong việc chuẩn bị cuốn sách này.
Patricia K. Farris

II

e-bacsy.com
III
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
1. DƯỢC MỸ PHẨM VÀ THỰC HÀNH LÂM SÀNG...................................................11
• Định nghĩa và các nguyên tắc ban hành .........................................................12
• Thị trường dược mỹ phẩm .................................................................................12
• Dược mỹ phẩm trong thực hành thẩm mỹ .....................................................13
• Chế độ chăm sóc da dựa trên khoa học .........................................................14
• Phân phối sản phẩm tại văn phòng .................................................................14
• Tính hiệu quả và an toàn ....................................................................................15
• Kết luận ..................................................................................................................16
• Further reading .....................................................................................................16
2. SỰ PHÁT TRIỂN CỦA DƯỢC MỸ PHẨM...............................................................31
• Giới thiệu ................................................................................................................32
• Nền tảng của quá trình phát triển .....................................................................33
• Từ nhận thức của người tiêu dùng đến ý tưởng sản phẩm .........................33
• Cân nhắc về quy định và pháp lý ......................................................................33
• Bằng sáng chế và nhãn hiệu ..............................................................................34
• Tính khoa học của công thức hóa học: sự phát triển của sản phẩm
nguyên mẫu ..........................................................................................................35
• Các thành phần không có hoạt tính và các dạng sản phẩm .......................35
• Đánh giá độc tính, độ an toàn và độ ổn định ..................................................36
• Kết luận ..................................................................................................................40
• Further reading .....................................................................................................40
3. ĐÁNH GIÁ DƯỢC MỸ PHẨM...................................................................................29
• Giới thiệu ................................................................................................................30
• Đánh giá in vitro ...................................................................................................31
• Thử nghiệm khả năng sống/chức năng tế bào
(cell viability)..........................................................................................................32
• Thử nghiệm biểu hiện gene ...............................................................................32
• Đánh giá in vivo ....................................................................................................35
• Thử nghiệm trên động vật...................................................................................35
• Thử nghiệm độ an toàn của chế phẩm cuối ..................................................35
• Thử nghiệm lâm sàng trên người .....................................................................36
MỤC LỤC

IV
• Thiết kế nghiên cứu .............................................................................................36
• Các chỉ số phổ biến ............................................................................................38
• Kết luận ..................................................................................................................39
• Further reading .....................................................................................................39
4. CÁC PHƯƠNG THỨC ĐỂ TĂNG ĐỘ THÂM NHẬP..............................................41
• Giới thiệu ................................................................................................................42
• Nhũ tương .............................................................................................................42
• Suy giảm rào cản .................................................................................................42
• Liposomes ............................................................................................................43
• Tăng cường thâm nhập bằng công nghệ nano ..............................................43
• Các thiết bị tăng cường khả năng thâm nhập ................................................44
• Kết luận ..................................................................................................................46
• Further reading .....................................................................................................46
5. DƯỢC PHẨM VÀ DƯỢC MỸ PHẨM NANO...........................................................49
• Giới thiệu ................................................................................................................50
• Công nghệ nano trong da liễu ...........................................................................50
• Chất mang nano ..................................................................................................50
• Sửa đổi và chức năng hỏa hạt nano ................................................................50
• Phân tử nano trong da liễu .................................................................................52
• Quy định và an toàn .............................................................................................55
• Kết luận ..................................................................................................................55
• Further reading .....................................................................................................56
6. CHỨC NĂNG CỦA HÀNG RÀO DA , THÀNH PHẦN VÀ CHỨC NĂNG
CỦA CHẤT DƯỠNG ẨM............................................................................................59
• Chức năng hàng rào da ......................................................................................60
• Cấu trúc và chức năng của lớp sừng ...............................................................60
• Sự bong tróc .........................................................................................................61
• Các điều kiện ngoại sinh ảnh hưởng đến chức năng hàng rào da .............61
• Nước và ảnh hưởng của nó đến lớp thượng bì ...............................................62
• Những điều cơ bản về dưỡng ẩm .....................................................................63
• Nhũ tương .............................................................................................................63
• Thành phần của chất dưỡng ẩm ......................................................................63
• Lựa chọn loại chất dưỡng ẩm ...........................................................................66

e-bacsy.com
V
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
• Kết luận ..................................................................................................................66
• Further reading .....................................................................................................67
7. ỨNG DỤNG DƯỢC MỸ PHẨM VÀ LỢI ÍCH CỦA AXIT HYDROXY ALPHA,
POLY VÀ BIONIC........................................................................................................71
• Giới thiệu ................................................................................................................72
• Phân loại hydroxyacid: AHA, PHA, BA ..............................................................72
• Lợi ích của hydroxyacids theo tình trạng da ...................................................74
• Kết luận ..................................................................................................................80
• Further reading .....................................................................................................80
8. VITAMIN A RETINOIDS VÀ ĐIỀU TRỊ LÃO HÓA DA............................................83
• Giới thiệu ................................................................................................................84
• Xác định thành phần hoạt động .......................................................................84
• Đặc điểm sinh học của da lão hóa ...................................................................85
• Tác dụng lâm sàng ..............................................................................................88
• Chỉ định và chống chỉ định .................................................................................91
• Tác dụng phụ ........................................................................................................91
• Kết luận ..................................................................................................................93
• Further reading .....................................................................................................94
9. VITAMIN C TRONG DƯỢC MỸ PHẨM...................................................................95
• Giới thiệu.................................................................................................................96
• Vitamin C: Các dẫn xuất và độ ổn định ...........................................................96
• Vitamin C: Một chất chống oxy hóa quan trọng ............................................96
• Vitamin C và khả năng bảo vệ quang học ......................................................97
• Vitamin C, tăng sinh
collagen và giảm các nếp nhăn ........................................................................98
• Thử nghiệm lâm sàng: điều trị lão hóa do ánh sáng ....................................99
• Vitamin C: một chất làm sáng da quan trọng ................................................99
• Vitamin C: một tác nhân kháng viêm mạnh ................................................ 102
• Kết luận ............................................................................................................... 102
• Further reading .................................................................................................. 103
1. NIACINAMIDE : MỘT LOẠI VITAMIN BÔI TẠI CHỖ VỚI NHIỀU
LỢI ÍCH CHO DA..................................................................................................... 105
0.

VI
1. NHỮNG HOẠT CHẤT THẢO MỘC MỚI............................................................. 115
• Giới thiệu ............................................................................................................. 116
• Chiết xuất vỏ cây thông (PBE) ........................................................................ 116
• Cà phê arabica .................................................................................................. 116
• Lựu ....................................................................................................................... 119
• Tinh dầu tràm tràm trà ..................................................................................... 120
• Chiết xuất hạt nho ............................................................................................ 121
• Kết luận ............................................................................................................... 122
• Further reading .................................................................................................. 122
1. TINH CHẤT TRÀ XANH....................................................................................... 125
• Giới Thiệu ........................................................................................................... 126
• Thành phần hoạt tính ....................................................................................... 126
• Cơ chế tác động ................................................................................................ 128
• Lợi ích lâm sàng ................................................................................................ 132
• Phòng ung thư bằng thuốc ............................................................................. 133
• Các tác dụng phụ có thể xảy ra ..................................................................... 133
• Chống chỉ định .................................................................................................. 133
• Kết luận ............................................................................................................... 133
• Further reading .................................................................................................. 134
1.
2.
1. ĐẬU NÀNH VÀ BỘT YẾN MẠCH TRONG DƯỢC THẨM MỸ......................... 135
• Giới thiệu ............................................................................................................. 136
• Keo yến mạch .................................................................................................... 136
• Đậu nành ............................................................................................................ 139
• Kết luận ............................................................................................................... 141
• Further reading .................................................................................................. 141
1. PEPTIDES CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC............................................................. 143
• Giới thiệu ............................................................................................................. 144
• Định nghĩa peptide ............................................................................................ 144
3.
4.
• Giới thiệu ............................................................................................................. 106
• Thành phần hoạt động .................................................................................... 106
• Cơ chế hoạt động ............................................................................................. 106
• Lợi ích lâm sàng ................................................................................................ 108
• Kết luận ............................................................................................................... 112
• Further reading .................................................................................................. 112

e-bacsy.com
VII
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
1. CÁC YẾU TỐ TĂNG TRƯỞNG TRONG DƯỢC MỸ PHẨM ............................. 153
• Giới thiệu ............................................................................................................. 154
• Sinh lý bệnh của lão hóa da ............................................................................ 157
• So sánh lão hóa da với sự hình thành và lành thương ............................... 157
• Các GFs và Cytokine trong quá trình lão hóa da ........................................ 158
• Lợi ích và chỉ định lâm sàng ........................................................................... 159
• Những phát triển mới ....................................................................................... 162
• Cân nhắc về an toàn và hiệu quả ................................................................... 164
• KẾT LUẬN............................................................................................................ 164
• Further reading .................................................................................................. 165
1. RESVERATROL CHẤT KÍCH HOẠT TỔNG HỢP SIRTUIN.............................. 167
• Giới thiệu ............................................................................................................. 168
• Resveratrol: chất hoạt hóa của sirtuin .......................................................... 169
• Resveratrol: bảo vệ quang học và dự phòng hóa học ............................... 170
• Resveratrol với tư cách tác nhân chống lão hoá ........................................ 170
• Resveratrol với vai trò một estrogen từ thực vật ........................................ 171
• Sự phân phối resveratrol ................................................................................. 171
• Chất hoạt hóa sirtuin tổng hợp (STACs) ...................................................... 171
• Ý kiến trái chiều về sirtuins, resveratrol và STACs ...................................... 171
• Men peptide sinh học với vai trò chất hoạt hoá sirtuin ............................. 172
• Kết luận ............................................................................................................... 172
• Further reading .................................................................................................. 173
6.
• Vai Trò Của Peptide Đối Với Da ...................................................................... 147
• Sự Phát Triển Của Các Peptides .................................................................... 147
• Lợi ích lâm sàng ................................................................................................ 148
• Kết Luận .............................................................................................................. 150
• Tương Lai ............................................................................................................ 152
• Further reading .................................................................................................. 152
5.
1. LÃO HÓA DA,GLYCATION VÀ CHẤT ỨC CHẾ GLYCATION........................... 175
• Giới thiệu ............................................................................................................. 176
• Đường và các sản phẩm cuối cùng của quá trình glycation .................... 176
• Glycation và da lão hóa ................................................................................... 177
• Các thành phần dược mỹ phẩm .................................................................... 178
• Chất ức chế glycation có nguồn gốc đại dương ......................................... 182
• Kết luận ............................................................................................................... 183
17.

VIII
1. CÁC ION THIẾT YẾU VÀ ĐIỆN SINH HỌC TRONG CHĂM SÓC DA............ 185
• Dòng ion và điện sinh học................................................................................ 186
• Các ion khoáng chất thiết yêu và làn da ...................................................... 187
• Phức hợp kẽm-đồng Galvanic và điện mô phỏng sinh
học trong chăm sóc da .................................................................................... 187
18.
1. DƯỢC MỸ PHẨM TẾ BÀO GỐC.......................................................................... 193
• Chiến lược cung cấp năng lượng cho tế bào để trẻ hóa da ...................... 194
• Giúp da sắp xếp các yếu tố mô còn lại để duy trì chức năng ................... 195
• Làm cho các tế bào bôi tại chỗ đi vào da .................................................... 195
• Tiêm tê bào biệt hóa tự thân hoặc tế bào gốc vào lớp bì hoặc hạ bì ..... 195
• Kích thích tế bào gốc trưởng thành / mô đệm di chuyển
từ máu vào da ................................................................................................... 196
• Kéo dài tuổi thọ tế bào bằng cách ngăn chặn sự hủy tế bào theo chương
trình (apoptosis) ................................................................................................ 196
• Kích thích tế bào gốc của da trải qua quá trình phân chia tăng
sinh (đối xứng) ................................................................................................... 197
• Làm cho các tế bào khuếch đại tạm thời của da trải qua quá
trình phân chia tăng sinh ................................................................................. 197
• Kích thích các tế bào gốc trong da trải qua quá trình phân
chia biệt hóa (không đối xứng) ....................................................................... 198
• Kết luận ............................................................................................................... 199
1. NHỮNG ỨNG DỤNG TỪ SINH VẬT BIỂN TRONG
NGÀNH DƯỢC MỸ PHẨM.................................................................................. 201
• Giới thiệu ............................................................................................................. 202
• Các hợp chất thủy sinh có nguồn gốc từ sinh vật biển ............................. 202
• Các tiềm năng ứng dụng dược mỹ phẩm của sinh vật biển ..................... 204
• Tác dụng chống oxy hóa của fucoxanthins và astaxanthins ................... 207
• Kết luận ............................................................................................................... 208
1. DƯỢC MỸ PHẨM TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ VULGARIS.............. 213
• Giới thiệu ............................................................................................................. 214
• Mô tả lâm sàng: mụn trứng cá ....................................................................... 214
• Vai trò của dược mỹ phẩm trong điều trị mụn trứng cá ............................ 214
• Kết luận ............................................................................................................... 218
19.
20.
21.

e-bacsy.com
IX
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
1. DƯỢC MỸ PHẨM LÀM SÁNG DA...................................................................... 223
• Giới thiệu ............................................................................................................. 224
• Con đường sản xuất melanin ......................................................................... 224
• Các tác nhân làm sáng da .............................................................................. 224
• Các thành phần dược mỹ phẩm giúp sáng da ............................................ 227
• Kết luận ............................................................................................................... 229
22.
1. DƯỢC MỸ PHẨM TRONG ĐIỀU TRỊ DA SẦN VỎ CAM.................................. 231
• Giới thiệu ............................................................................................................. 232
• Mô tả lâm sàng của bệnh (sinh bệnh học và thách thức trong điều trị) .232
• Vai trò của dược mỹ phẩm trong điều trị tình trạng này ........................... 232
• Các thành phần và hoạt chất dược mỹ phẩm thích hợp để điều trị tình
trạng này ............................................................................................................. 233
• Chất chống oxy hóa ......................................................................................... 235
• Tác dụng phụ ..................................................................................................... 236
• Kết luận ............................................................................................................... 236
23.
1. DƯỢC MỸ PHẨM TRỊ RỤNG TÓC VÀ CHĂM SÓC DA................................... 237
• Giới thiệu ............................................................................................................. 238
• Polyphenol: hạt nho, chiết xuất táo, lúa mạch và mâm xôi ...................... 238
• Isoflavones và đậu nành ................................................................................. 240
• Nhân sâm, bạch quả và họ hàng của chúng ............................................... 241
• Chất ức chế enzym 5-alpha-reductase từ thực vật .................................... 242
• Tinh Dầu ............................................................................................................. 242
• Vitamin C ............................................................................................................ 242
• Amino acids và các dẫn xuất của chúng ..................................................... 244
• Sản phẩm nhuộm tóc ...................................................................................... 244
• Sản phẩm chăm sóc và bảo vệ tóc ............................................................... 244
• Cây cassia (họ quế) .......................................................................................... 245
• Dưa lưới ............................................................................................................... 245
• Cây bạch đàn ..................................................................................................... 245
• Kết luận ............................................................................................................... 246
1. DƯỢC MỸ PHẨM ĐỂ ĐIỀU TRỊ VÀ NGĂN NGỪA SẸO.................................. 247
• Giới thiệu ............................................................................................................. 248
• Cơ chế bệnh sinh .............................................................................................. 248
• Các yếu tố nguy cơ ........................................................................................... 248
24.
25.

X
• Các thành phần dược mỹ phẩm được sử dụng phổ biến
trong ngăn ngừa và điều trị sẹo ..................................................................... 248
• Các liệu pháp thiên nhiên ................................................................................ 251
• Kết luận ............................................................................................................... 252
1. CHỐNG NẮNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NHUỘM DA RÁM NẮNG..................... 253
• Giới thiệu ............................................................................................................. 254
• Khả năng sinh ung thư của khoảng quang phổ trong tia UV ................... 254
• Kem chống nắng ............................................................................................... 254
• Những hoạt chất chống nắng và cơ chế tác động ..................................... 255
• Lợi ích của việc chống nắng ........................................................................... 258
• Biện pháp làm rám da không cần phơi nắng ............................................... 258
• Triển vọng tương lai .......................................................................................... 260
1. DƯỢC MỸ PHẨM CHO CHỨNG TRỨNG CÁ ĐỎ VÀ MẶT ĐỎ...................... 261
• Giới thiệu ............................................................................................................. 262
• Các con đường sinh hóa ................................................................................. 262
• Chăm sóc da cơ bản để kiểm soát trứng cá đỏ .......................................... 262
• Vai trò của dược mỹ phẩm trong kiểm soát trứng cá đỏ .......................... 263
• Những tiến bộ trong hoạt chất mỹ phẩm ..................................................... 263
• Kết luận ............................................................................................................... 266
1. DƯỢC MỸ PHẨM GIÚP TĂNG HIỆU QUẢ CỦA
CÁC THỦ THUẬT THẨM MỸ.............................................................................. 267
• Giới thiệu ............................................................................................................. 268
• Đặt vấn đề .......................................................................................................... 268
• Hiệu quả điều trị bằng thủ thuật được nâng
lên nhờ tác dụng hiệp đồng ........................................................................... 268
• Giảm thiểu các biến chứng sau thủ thuật .................................................... 272
• Kết luận ............................................................................................................... 274
26.
27.
28.
1. TƯƠNG LAI CỦA DƯỢC MỸ PHẨM................................................................... 277
• Giới thiệu ............................................................................................................. 278
• Những thách thức cho tương lai .................................................................... 278
• Kết luận ............................................................................................................... 281
• Further reading .................................................................................................. 281
29.

11
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
1
Dược Mỹ Phẩm
Và
Thực Hành Lâm Sàng

C
h
ư
ơ
n
g
Patricia K. Farris
Tulane University School of Medicine, New
Orleans, LA, USA

12
Dược mỹ phẩm và thực hành lâm sàng
Chương 1 _
Thuật ngữ dược mỹ phẩm được đặt bởi
Albert Kligman, M.D., vào năm 1993 đề cập
đến các sản phẩm chăm sóc da có liên quan
cả về mỹ phẩm lẫn dược phẩm. Thuật ngữ
này được dùng trong y văn, bài báo và được
dùng phổ biến bởi người tiêu dùng. Có một
sự ám chỉ về bản chất khi dùng “ceutical” và
sự mong đợi các tính chất giống như dược
phẩm. Ngày nay dược mỹ phẩm thường
được dùng cho các sản phẩm chăm sóc da
mà chứa các hoạt chất có tác dụng cải thiện
bề mặt da và tăng độ khỏe của da.
Dược mỹ phẩm không phải là thuật ngữ
hợp pháp hay được biết đến bởi Cơ quan
quản lý Thực phẩm và Thuốc (FDA). Federal
Food, Drug and Cosmetic Act phân loại các
sản phẩm là mỹ phẩm hoặc là thuốc tùy vào
mục đích sử dụng. Mỹ phẩm được định nghĩa
là “các vật định bôi, đổ, rắc hoặc xịt lên, đưa
vào, hoặc các cách dùng khác trên cơ thể
người hay bất cứ bộ phận nào có liên quan
nhằm làm sạch, làm đẹp, tăng sự hấp dẫn,
hoặc thay đổi hình dáng bên ngoài”. Các mỹ
phẩm bao gồm chất giữ ẩm (moisturizer),
sơn móng tay (nail polish), son môi (lipstick),
trang điểm mắt và mặt, dầu gội, nhuộm tóc
và kem đánh răng. Điều này trái ngược với
định nghĩa về thuốc “một vật được dùng trong
chẩn đoán, chữa trị, giảm nhẹ, ngăn ngừa hay
điều trị căn bệnh”, bao gồm “ảnh hưởng đến
cấu trúc hay bất kỳ chức năng nào của cơ thể
người hay các động vật khác”. Mặc dù FDA
không công nhận thuật ngữ “Cosmeceutical”,
tuy nhiên cơ quan này công nhận rằng một
sản phẩm vừa là mỹ phẩm vừa là thuốc nếu
chúng có cả 2 mục đích sử dụng. Ví dụ như
dầu gội đầu trị gàu được dùng làm sạch tóc
và trị gàu. Kem chống nắng dưỡng ẩm giúp
giữ ẩm da và bảo vệ da khỏi tiếp xúc với nắng.
........Thực tế là hầu hết các dược mỹ phẩm
trên thị trường hiện nay chú trọng yếu tố mỹ
Định nghĩa và các nguyên
tắc ban hành
phẩm mặc dù trong đó chứa các hoạt chất
được thiết kế để điều trị, giảm nhẹ hoặc cải
thiện điều kiện da. Chiến thuật marketing
kỹ lưỡng và các chiến dịch quảng cáo tránh
các thông tin về thuốc và hạn chế thử ng-
hiệm nhằm tránh những chất này được coi
là thuốc. Trạng thái mỹ phẩm được các công
ty ưa chuộng nhằm phát triển và thương mại
dược mỹ phẩm vì có ít hơn rất nhiều các
quá trình tiển chấp thuận cần thiết và không
cần ứng dụng thuốc mới. Điều này cho phép
các công ty phát triển và thử nghiệm dược
mỹ phẩm với giá thành rẻ hơn nhiều so với
thuốc và nhanh chóng đấy các sản phẩm
ra thị trường với mức giá có thể chấp nhận
cho người tiêu dùng. Các báo cáo gần đây
để nghị FDA xem xét quản lý chặt chẽ hơn
các sản phẩm chăm sóc da dược mỹ phẩm
nhưng các chi tiết cụ thể chưa được xác định.
Thị trường dược mỹ phẩm
Mặc dù tính kinh tế mờ nhạt, các sản phẩm
dược mỹ phẩm vẫn đang duy trì sự hiện diện
mạnh mẽ và đáng kể trên thị trường phục vụ
cái đẹp. Điều này do các Baby Boomer, hiện
nay đang ở độ tuổi 50 và 60, cho thấy sự quan
tâm thường xuyên các sản phẩm chăm sóc
sức khỏe và sắc đẹp. Các sản phẩm chống
lão hóa vẫn có lượng tiêu thụ tăng cao trong
vài năm trước. Kinh doanh dược mỹ phẩm
dự tính tăng 7.4% trong năm 2012, với doanh
thu toàn cầu đạt đến 9.4 tỷ $ Mỹ. Trong khi
kinh doanh dược mỹ phẩm tại Mỹ vẫn mạnh
mẽ, các thị trường mới nổi như Trung Quốc
và Brazil được mong đợi có tác động đáng
kể trên doanh số toàn cầu. Để cố gắng bắt
kịp nhu cầu này, các nhà sản xuất sản phẩm
tập trung nỗ lực phát triển công nghệ tiên
tiến vào các thành phần cũng như sản phẩm

13
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
cuối cùng giúp họ đạt được vị thế độc tôn
trên thị trường. Nhiều yếu tố hiện đại nhất là
kết hợp giữa khoa học và tự nhiên, làm ra các
hoạt chất từ nguyên liệu thực vật hay từ biển.
........Người tiêu dùng hiện nay xem dược mỹ
phẩm như một lựa chọn điều trị hiệu quả cho
các điều kiện khác nhau của da. Các chiến
dịch marketing được trên khoa học, sự nổi
tiếng và sự tán thành của bác sĩ làm tăng độ
tin tưởng của các sản phẩm này trong mắt
người tiêu dùng. Dược mỹ phẩm luôn sẵn có
và giá cả hợp lý nên người tiêu dùng không
cần khám và mua thuốc từ bác sĩ. Chính
vì điều này mà không có gì ngạc nhiên khi
nhiều bệnh nhân đến văn phòng để thử dược
mỹ phẩm trước khi tìm kiếm các điều trị
thẩm mỹ. Dược mỹ phẩm điều trị lão hóa da,
bệnh trứng cá đỏ, chàm, sẹo và sần vỏ cam
(cellulite) luôn sẵn có. Các cửa hàng bách
hóa cao cấp cho người bán mặc áo choàng
trắng nhằm tăng cảm giác tương tự bán
thuốc cho sản phẩm của họ. Các nhóm sản
phẩm này đặc biệt ở chỗ nó bị làm cho mập
mờ giữa thuốc và thị trường đại chúng. Và
cuối cùng, có cả bác sĩ da liễu, bác sĩ phẫu
thuật thẩm mỹ phát triển dòng mỹ phẩm
của chính họ. Các dòng sản phẩm của bác
sĩ được bán trong các trung tâm thương mại,
chuỗi cửa hàng bán lẻ, trên các trang điện
tử và kênh bán hàng tại nhà. Các dòng này
được chấp nhận rộng rãi bởi người tiêu dùng,
những người cho rằng các sản phẩm của
bác sĩ dựa trên tính khoa học cao hơn. Thành
công của các dòng sản phẩm này khiến các
bác sĩ là người chơi chính trong việc định hình
thị trường dược mỹ phẩm.
Dược mỹ phẩm trong thực
hành thẩm mỹ
Các bác sĩ hành nghề y học thẩm mỹ
cũng đóng một vai trò trong việc mở rộng
việc sử dụng dược mỹ phẩm. Dược mỹ phẩm
hiện là một phần thường xuyên trong kho
điều trị và được sử dụng chung với các loại
thuốc và thủ thuật để cải thiện kết quả của
bệnh nhân. Các dược mỹ phẩm chống lão
hóa là một trong những loại mỹ phẩm được
các bác sĩ khuyên dùng thường xuyên nhất,
những người sử dụng chúng như một phần
không thể thiếu của chương trình trẻ hóa da
toàn diện. Kem dưỡng ẩm và serum có chứa
các thành phần như vitamin C, niacinamide,
retinol, peptide, các yếu tố tăng trưởng và
thực vật, đều có thể được sử dụng. Ngoài ra,
những bệnh nhân đang trải qua các thủ thuật
thẩm mỹ như tái tạo bề mặt bằng laser và lột
da bằng hóa chất có thể được cung cấp dược
mỹ phẩm để “dưỡng” cho các quy trình, làm
nhanh lành và giảm các biến chứng sau đó.
Dược mỹ phẩm cũng được khuyên dùng
cho những bệnh nhân bị mụn trứng cá, trứng
cá đỏ (rosacea), chàm và các bệnh về da
khác, nơi chúng thường được sử dụng kết
hợp với thuốc kê đơn. Ví dụ, kem dưỡng ẩm
có chứa các thành phần thực vật chống viêm
có thể được dùng kết hợp với các loại thuốc
kê đơn để điều trị rosacea. Dược mỹ phẩm có
chứa đậu nành có thể tăng lợi ích làm sáng
da khi kết hợp với hydroquinone. Sự thay đổi
mô hình điều trị này đã đặt việc sử dụng dược
mỹ phẩm dưới cái nhìn của y học thực hành.
Bây giờ hơn bao giờ hết, các bác sĩ bắt buộc
phải hiểu khoa học đằng sau dược mỹ phẩm.
Bệnh nhân ngập trong thông tin thương mại
thu được từ các nguồn đôi khi kém tin cậy
như quảng cáo dành cho người tiêu dùng,
blog và các website. Họ tìm đến bác sĩ để có
lời khuyền đáng tin cậy về việc nên chọn sản
phẩm nào và sản phẩm nào đáng giá tiền.
Do đó, chúng tôi có trách nhiệm xem xét dữ
liệu khoa học và các nghiên cứu lâm sàng và
hướng bệnh nhân tránh xa các sản phẩm thử
nghiệm không phù hợp cũng như không có
minh chứng về lợi ích. Điều này có thể khó vì
trong lĩnh vực dược mỹ phẩm, thường thiếu
các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt. Vì
vậy, việc đánh giá các sản phẩm mới và cập
nhật thông tin về thị trường dược mỹ phẩm
đang thay đổi nhanh chóng vẫn là thách thức
đối với các bác sĩ.

14
Dược mỹ phẩm và thực hành lâm sàng
Chương 1 _
Chế độ chăm sóc da dựa
trên khoa học
Cần có thời gian và kỹ năng để phát
triển các chế độ chăm sóc da cho từng bệnh
nhân. Các bác sĩ phải đánh giá đầy đủ loại da
của bệnh nhân, đánh giá mức độ tác hại của
ánh sáng và tính đến tình trạng da trước đó
để thiết kế một chế độ thích hợp. Điều quan
trọng là phải xem xét nếu bệnh nhân có da
dầu, da khô hay da nhạy cảm hoặc nếu da có
các tình trạng như tăng tiết bã nhờn, chàm,
mụn trứng cá và trứng cá đỏ. Những cân nhắc
về lối sống như sở thích, hoạt động thể thao
và nghề nghiệp cũng đóng một vai trò nhất
định. Cần phải có chế độ chăm sóc da cơ bản
để duy trì sức khỏe và vẻ đẹp làn da bao gồm
sữa rửa mặt, kem dưỡng ẩm và kem chống
nắng. Toner, chất làm se và kem mắt cũng có
thể được bao gồm mặc dù những sản phẩm
này không được coi là thiết yếu. Nói chung,
cần có các sản phẩm ban ngày bảo vệ da và
các sản phẩm ban đêm để sửa chữa những
tổn thương trên da.
Sữa rửa mặt được thiết kế để loại bỏ bụi
bẩn, lớp trang điểm, bã nhờn và các chất ô
nhiễm trên da nên được sử dụng vào buổi
sáng và buổi tối. Hiện nay trên thị trường có
rất nhiều loại sữa rửa mặt, giúp chọn lựa dễ
dàng các sản phẩm phù hợp. Các sản phẩm
tẩy rửa nhẹ bao gồm các bánh xà phòng tổng
hợp; còn được gọi là syndets và chất tẩy rửa
không chứa lipid. Các sản phẩm này có độ pH
gần với độ pH của da (5,5-7) và làm sạch da
mà ít hoặc không gây kích ứng. Syndet thanh
và chất tẩy rửa không chứa lipid có thể được
sử dụng cho hầu hết các loại da và đặc biệt
hữu ích cho da khô hoặc nhạy cảm. Những
bệnh nhân mắc các bệnh từ trước như chàm,
bệnh trứng cá đỏ và lão hóa do ánh sáng, cần
hàng rào chức năng bảo vệ da, nên cần sạch
nhẹ nhàng.
Chất làm se và Toner được sử dụng để
loại bỏ dầu còn sót lại trên da sau khi rửa
mặt. Ban đầu những sản phẩm này là được
thiết kế để loại bỏ cặn xà phòng nhưng ngày
nay chúng được sử dụng chủ yếu bởi những
bệnh nhân sử dụng sửa rửa mặt hoặc những
người có làn da dầu. Những người có làn da
khô nhạy cảm hoặc những bệnh nhân có
chức năng bảo vệ bị tổn thương nên tránh
dùng các chất làm se và làm săn da. Ở những
bệnh nhân này, chất làm se và làm săn da có
thể làm trầm trọng thêm tình trạng khô da,
gây bỏng rát và châm chích.
Kem dưỡng ẩm là một thành phần thiết
yếu của chế độ chăm sóc da cơ bản vì chúng
cần thiết để cấp nước cho da và duy trì chức
năng hàng rào bảo vệ. Dưỡng ẩm thích hợp
có thể làm giảm các triệu chứng của da khô,
gồm cả ngứa và cải thiện vẻ ngoài của da.
Kem dưỡng ẩm đặc biệt quan trọng đối với
những bệnh nhân mắc các bệnh như trứng
cá đỏ và bệnh chàm, nơi chức năng hàng
rào đã bị tổn thương. Bệnh nhân có da dầu
và mụn trứng cá cũng cần kem dưỡng ẩm
vì nhiều thuốc trị mụn có khuynh hướng làm
khô da đáng kể. | Chống nắng là thành phần
thiết yếu cuối cùng của chế độ chăm sóc da.
Kem dưỡng ẩm chứa chất chống nắng thích
hợp dùng hàng ngày và có thể được thoa dưới
lớp trang điểm. Mặc dù nhiều loại kem dưỡng
ẩm có khả năng chống tia cực tím A và tia
cực tím B, chúng không phải là lựa chọn tốt
nhất cho các hoạt động ngoài trời. Nên dùng
các kem chống nắng dạng gel hoặc dạng xịt
có khả năng kháng nước. Kem chống nắng
nên được chọn tùy vào loại da và tình trạng
cá nhân.
Phân phối sản phẩm tại văn
phòng
Dược mỹ phẩm do bác sĩ phân phối được
bán trong phần lớn các cơ sở thẩm mỹ. Năm
2011, dây chuyền pha chế đã tạo ra doanh
thu 302,9 triệu USD so với 425 triệu USD
được bán tại các spa và thẩm mỹ viện, theo
nghiên cứu thị trường do Kline & Company
cung cấp. Các công ty chăm sóc sức khỏe và

15
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
bảo hiểm thường xuyên từ chối thanh toán
cho các loại thuốc được kê đơn, khiến việc
phân phối sản phẩm tại văn phòng trở thành
một dịch vụ giá trị gia tăng cho bệnh nhân.
Như một phần mở rộng của việc phân phối
tại văn phòng, nhiều bác sĩ cung cấp các sản
phẩm để mua trực tuyến, giúp bệnh nhân dễ
dàng hơn trong việc sử dụng sản phẩm một
cách liên tục. Dược mỹ phẩm được phân phối
tại văn phòng thường chứa nồng độ hoạt
chất cao hơn những sản phẩm có sẵn trên thị
trường, làm cho chúng có lợi hơn nhưng cũng
tiềm ẩn nhiều vấn đề hơn. Y tá và chuyên gia
thẩm mỹ có thể giúp hướng dẫn bệnh nhân
sử dụng sản phẩm phù hợp và cung cấp
thông tin về cách điều trị các biến chứng phát
sinh. - Trong khi hầu hết bệnh nhân xem việc
phân phối tại văn phòng là một dịch vụ giá trị
gia tăng, bác sĩ phải hết sức thận trọng nhằm
đặt lên hàng đầu lợi ích của bệnh nhân hơn
là lợi ích tài chính. Xung đột đạo đức xảy ra
khi thầy thuốc khuyến mại quá mức, gây áp
lực không đáng có để bệnh nhân mua các
sản phẩm. Điều quan trọng là chỉ phân phối
các sản phẩm có giá trị khoa học, được thử
nghiệm lâm sàng và giá thành hợp lý. Làm
quen với việc bệnh nhân mua sản phẩm
ở các cửa hàng bán lẻ khác. Việc ghi nhãn
riêng ngày càng trở nên phổ biến với các bác
sĩ phân phối và việc chăm sóc cần được thực
hiện để đảm bảo rằng các sản phẩm này
không bị mô tả sai là được bác sĩ phát triển
hoặc phát minh.
Tính hiệu quả và an toàn
Người tiêu dùng tìm kiếm các sản phẩm
an toàn và hiệu quả. Họ thích những sản
phẩm không có mùi thơm, không gây dị ứng,
không chứa paraben, tự nhiên và tươi mới.
Họ muốn những sản phẩm không được thử
nghiệm trên động vật, ủng hộ những sản
phẩm có thử nghiệm lâm sàng trên người.
Đáp ứng nhu cầu này, các công ty mỹ phẩm
hàng đầu đang thực hiện thử nghiệm lâm
sàng rộng rãi hơn những năm trước mặc dù
nhiều nghiên cứu không đáp ứng các tiêu
chuẩn khoa học nghiêm ngặt. Gần đây, một
số công ty tiêu dùng lớn đã thử nghiệm các
dược mỹ phẩm cạnh tranh với các sản phẩm
kê đơn hàng đầu. Trong những nghiên cứu
này, việc so sánh với các sản phẩm kê đơn
nhắm vào người tiêu dùng có kiến thức và
đưa ra những tuyên bố tiếp thị mạnh mẽ.
Mặc dù có hồ sơ về an toàn khi dùng
thời gian dài, một số người tiêu dùng vẫn tiếp
tục lo ngại về sự an toàn của dược mỹ phẩm.
Các câu hỏi về độ an toàn của các hạt nano,
chất nhạy cảm tiềm ẩn và các chất gây ung
thư buộc nhiều người phải tìm kiếm các sản
phẩm từ tự nhiên và hữu cơ. Dược mỹ phẩm
từ tự nhiên có chứa thành phần tự nhiên và
không nhất thiết phải hữu cơ. Ví dụ lô hội,
vitamin C, đậu nành và bột yến mạch. Để
một sản phẩm chăm sóc da được gọi là hữu
cơ, nó phải đáp ứng các tiêu chuẩn mới do
cơ quan Bộ Nông nghiệp Hoa Kỳ đặt ra vào
năm 2005. Các sản phẩm chăm sóc da hữu
cơ phải chứa ít nhất 95% thành phân hữu cơ,
nghĩa là chúng được lấy từ các thực vật được
trồng theo hướng dẫn canh tác hữu cơ. Cây
trồng hữu cơ phải được trồng không dùng
thuốc trừ sâu, chất tăng trưởng và các hóa
chất, và không biến được biến đổi gen. Chúng
cũng phải tránh bất kỳ sự ô nhiễm nào trong
quá trình chế biến. Không có bằng chứng
khoa học xác nhận rằng các sản phẩm chăm
sóc da hữu cơ an toàn hơn hoặc có lợi hơn
các sản phẩm thông thường.
Có một số nguồn tuyệt vời cho người tiêu
dùng về độ an toàn của sản phẩm. Hiệp hội
Nước hoa và Đồ vệ sinh Mỹ phẩm (CTFA),
hiện được gọi là Hội đồng Sản phẩm Chăm
sóc Cá nhân, vẫn là một nguồn đáng tin cậy
về độ an toàn của sản phẩm. Đánh giá thành
phần mỹ phẩm (CIR), một công ty con của
Hội đồng sản phẩm chăm sóc cá nhân, xem
xét các thành phần riêng lẻ và xác định độ
an toàn dựa trên các nghiên cứu và dữ liệu

16
Dược mỹ phẩm và thực hành lâm sàng
Chương 1 _
sẵn có. Thông tin từ cả hai cơ quan này đều
có sẵn trên trang web của họ và cung cấp
nguồn tài nguyên quý giá cho cả bác sĩ và
người tiêu dùng.
Kết luận
Dược mỹ phẩm hiện là một phần không
thể thiếu trong thực hành y học thẩm mỹ. Bác
sĩ và các nhân viên phải có kiến thức để tư
vấn cho bệnh nhân lựa chọn sản phẩm phù
hợp và thực hành tốt nhất. Danh mục duy
nhất các sản phẩm cho phép bệnh nhân tiếp
cận với mỹ phẩm có chứa các thành phần
hoạt tính có thể được sử dụng để cải thiện vẻ
ngoài của da và điều trị các bệnh da liễu. Là
bác sĩ, chúng ta cần cảnh giác đảm bảo rằng
các sản phẩm do chúng ta giới thiệu hoặc
bán được kiểm tra đầy đủ để đảm bảo cả tính
an toàn lẫn hiệu quả.
Further reading
Baumann L. Organic skin care. Skin Allergy
News January 2007; 24-25. Brandt FS,
Cazzaniga A. Hann M. Cosmeceuticals:
Current trends and market analysis.
Sem Cut Med Surg 2011; 30: 141-143.
Bruce S. Cosmeceuticals for the attenuation
of extrinsic and intrinsic photoaging. J Drugs
Dermatol 2008; 7 (2 suppl.): s 17-22. Farris
PK.
Office
dispensing:
A
responsible
approach. Sem Cut Med Surg 2000; 19:
195 200. Frank NJ, Matts PJ, Ertel KD.
Maintenance of healthy skin: Cleansing,
moisturization
and ultraviolet protection. Journ Cosm
Derm 2007; 6: 7-11
Ho ET, Trookman NS, Sperber BR, et al.
A randomized, double-blind, controlled com
parative trial of the anti-aging properties
of non-prescription tri-retinol 1.1% vs.
prescription tretinoin 0.025%. Journ Drug
Derm 2012; 11: 64-69. Kligman AM. Why
cosmeceuticals? Cosmet Toiletries 1993;
108: 37-38. Rokhsar CK, Lee S, Fitzpatrick
RE. Review of photorejuvenation; devices,
cosmeceuticals,
or both? Dermatol Surg 2005; 31; 1166-
1178. Sadick N. Cosmeceuticals: their role in
dermatology practice. Jour Drug Derm 2003;
2:
529-537.
U.S.
Food
and
Drug
Administration online reference of Federal
Food Drug and Cosmetic
Act available at:

17
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
PHẦN I
Phát triển,
Công thức
và Đánh giá
DƯỢC MỸ PHẨM

18
Sự phát triển của dược mỹ phẩm
Chương 2 _

19
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
2
SỰ PHÁT TRIỂN
CỦA
DƯỢC MỸ PHẨM

C
h
ư
ơ
n
g
Alexandra Kowcz, Guenther Schneider,
Wolfgang Pape and Teresa M. Weber
Beiersdorf Inc., Wilton, CT, USA
Beiersdorf AG, Hamburg, Germany

20
Sự phát triển của dược mỹ phẩm
Chương 2 _
Giới thiệu
Sự phát triển của dược mỹ phẩm là một
quá trình phức tạp bao gồm nhiều quy định
để có được một sản phẩm an toàn, hiệu quả
mà người tiêu dùng có thể chấp nhận. Dược
mỹ phẩm trải qua nhiều giai đoạn trong quá
trình phát triển, từ hình thành ý tưởng đến
khi tung ra thị trường. Các bước được mô tả
trong Hình 2.1 và được trình bày ngắn gọn
bên dưới.
Điểm khởi đầu là các đặc điểm của người
tiêu dùng và nghiên cứu thị trường. Nghiên
cứu này rất quan trọng để hiểu được nhu cầu
và động cơ của hành vi của người tiêu dùng,
vượt xa những gì người tiêu dùng có thể tự
diễn đạt. Phân tích thị trường cho thấy nhu
cầu tiềm năng cho một sản phẩm dược mỹ
phẩm mới, một số khái niệm được phác họa
bao gồm cơ sở của ý tưởng, và phát triển hồ
sơ cần thiết. Thông qua việc biến các phát
hiện này thành các thuật ngữ về da liễu, hóa
học và vật lý chính xác, nhóm phát triển sản
phẩm sẽ đánh giá các thành phần tiềm năng
và các dạng sản phẩm để tạo ra các nguyên
mẫu đầu tiên.
Các đặc tính sản phẩm quan trọng của
(các) nguyên mẫu được so sánh với mô hình
sản phẩm được người tiêu dùng chấp nhận
nhiều nhất, và được tối ưu hóa cho bất kỳ sự
đáp ứng cần thiết. Để có được công thức cuối
cùng cho một sản phẩm hoàn toàn có thể
bán được trên thị trường đòi hỏi một loạt đặc
điểm về độ ổn định, khả năng tương thích với
da, và các thử nghiệm chứng nhận các công
Tung
sản
phẩm
Sản xuất
và
quản lý chất lượng
Thử nghiệm lâm sàng,
chứng minh các công bố
Phát triển quy trình sản xuất,
độ ổn định cuối cùng
Thử nghiệm sản xuất trong quá trình
sử dụng
Tối ưu hóa sản phẩm và đóng gói
Đánh giá độc tính, độ an toàn và độ ổn định
Phát triển sản phẩm nguyên mẫu
Xem xét tính pháp lý và nguyên tắc
Thử nghiệm mô hình sản phẩm và các công bố
Nhu cầu khách hàng và nghiên cứu đặc điểm
Hình 2.1 Khái niệm của quá
trình tung ra sản phẩm

21
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
bố và quá trình sản xuất công thức cuối.
Nền tảng của quá trình phát
triển
Kiến thức da chuyên sâu: tiền đề
cho sự phát triển của dược mỹ
phẩm
Sự phát triển của dược mỹ phẩm dựa
trên kiến thức sâu về da, sinh học, hóa học,
cơ học và cách điều trị các vấn đề về da khác
nhau. Đặc điểm của người tiêu dùng là một
phần thiết yếu của quá trình này và bao gồm
một loạt các thông số. Phân loại loại da là
một điểm khởi đầu tốt, các loại da thường
gặp như da khô, da dầu, da thường hoặc hỗn
hợp giữa da khô và da dầu. Các cơ chế phức
tạp ảnh hưởng đến loại da, chẳng hạn như
giới tính, tuổi tác, tình trạng nội tiết tố và nền
tảng dân tộc. Da thay đổi theo thời gian và
người cao tuổi thường gặp tình trạng da rất
khổ. Tương tự, sự thay đổi nội tiết tố, đặc biệt
là ở phụ nữ trong các các giai đoạn của cuộc
đời, như mãn kinh, cần phải được tính đến.
Nền tảng dân tộc cũng rất quan trọng, vì các
loại da khác nhau cho thấy mức độ nhạy cảm
khác nhau với tia cực tím, dẫn đến mức độ
cháy nắng, sạm da hay quang lão hóa khác
nhau, mà các điều này thể gián tiếp tác động
đến hiệu quả của hoạt chất. Cuối cùng, khí
hậu (nhiệt độ, độ ẩm, thay đổi theo mùa),
thực phẩm và lối sống có tác động sâu sắc
và lâu dài trên da.
Từ nhận thức của người tiêu
dùng đến ý tưởng sản phẩm
Sự thay đổi bối cảnh về nhận thức của
người tiêu dùng dẫn đến các ý tưởng sản
phẩm mới, được minh chứng bởi danh mục
kem chống nắng. Ban đầu, các dạng sản
phẩm chủ yếu là lotion và kem. Do nhu cầu
thị trường cần chỉ số chống nắng SPF cao
hơn, các công thức sản phẩm đòi hỏi sử
dụng nhiều các hoạt chất chống nắng hơn,
khiến các sản phẩm thường dính, nhờn và
gây khó chịu khi sử dụng. Thách thức của
ngành công nghiệp là tung ra loại kem chống
nắng vừa có tính bảo vệ tuyệt vời vừa có sự
hài lòng về thẩm mỹ. Các kem chống nắng
có độ nhớt thấp hiện có được người tiêu dùng
cho là có cảm giác da tốt hơn các sản phẩm
có độ nhớt cao hơn. Nhận thức của người
tiêu dùng đã mở ra cánh cửa dẫn đến một
công nghệ mới: sự phát triển của dạng xịt
dưỡng da. Mặc dù các chất lọc tia cực tím
vẫn không đổi, các nền công thức và bao bì
hòan toàn mới phải được phát triển. Hiện tại,
các sản phẩm chống nắng dạng xịt này đã
có tên tuổi, mang tính thẩm mỹ thời thượng
và được nhiều người tiêu dùng ưa chuộng.
Điều này làm nổi bật tầm quan trọng của việc
biến nhận thức của người tiêu dùng thành
một công nghệ sản phẩm hiệu quả và có tính
thẩm mỹ cao.
Cân nhắc về quy định và
pháp lý
Khi phát triển một sản phẩm, có nhiều
quy định cần cân nhắc phải được tính đến,
bao gồm thành phần sản phẩm, danh mục
(dựa trên mục đích sử dụng), các công bố và
ghi nhãn, và sản xuất. Cơ quan Quản lý Thực
phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) có thẩm
quyền về sự an toàn, hiệu quả và chất lượng
của mỹ phẩm, thuốc kế đơn (Rx) và không
kê đơn OTC (Over the Counter), thiết bị y tế
và thực phẩm. Ủy ban Thương mại Liên bang
(FTC) quy định về sự thật trong quảng cáo
và tiếp thị, đồng thời giám sát các hoạt động
kinh doanh nhằm bảo vệ người tiêu dùng khỏi
gian lận và lừa đảo. | Mỹ phẩm và thuốc được
bán trên thị trường Hoa Kỳ phải tuân thủ Đạo
luật Thực phẩm, Dược phẩm và Mỹ phẩm
(FDC) và các quy định được hệ thống hóa
trong tiêu đề 21, Bộ luật Quy định Liên bang.
Các chất phụ gia tạo màu được quy định bởi
những năm 1960 Bản sửa đổi bổ sung màu
cho Đạo luật FDC và phải được phê duyệt bởi

22
Sự phát triển của dược mỹ phẩm
Chương 2 _
FDA cho sử dụng cụ thể.
Danh mục sản phẩm (như mỹ phẩm hoặc
thuốc) được định nghĩa theo cách sử dụng
được công bố hoặc dự định, và trong một số
trường hợp, theo thành phần sản phẩm. Đạo
luật FDC định nghĩa mỹ phẩm là “vật phẩm
dùng để chà xát, đổ, rắc hoặc xịt hoặc đưa
vào hoặc dùng cho cơ thể người hoặc bất kỳ
bộ phận nào để làm sạch, làm đẹp, tăng sự
hấp dẫn hoặc thay đổi hình dáng bên ngoài,
và các vật phẩm dự định sử dụng một thành
phần của bất kỳ của sản phẩm đó, ngoại trừ
xà phòng”. | Thuốc được định nghĩa là “các
vật phẩm dùng trong chẩn đoán, điều trị,
hoặc phòng bệnh ở người... và các vật nhằm
ảnh hưởng đến cấu trúc hoặc bất kỳ chức
năng nào của cơ thể con người.”
Thuốc không kê đơn có tác dụng cấu trúc
và/hoặc chức năng trên da. FDA đã xác định
rằng người tiêu dùng có khả năng chẩn đoán
nhu cầu, và có thể điều trị an toàn tình trạng
của bản thân bằng những loại thuốc này mà
không cần sự hướng dẫn của bác sĩ. FDA đã
xuất bản các chuyên khảo quy định các quy
tắc và yêu cầu đối với việc sản xuất và tiếp thị
nhiều danh mục thuốc OTC (ví dụ: Thuốc bảo
vệ da Kem chống nắng, Trị mụn, Thuốc giảm
đau bên ngoài, v.v.). Các tài liệu này xác định
hoạt chất được phê duyệt và tỷ lệ phần trăm
của chúng, yêu cầu ghi nhãn (chỉ định, cảnh
báo, hướng dẫn) và các công bố được phép.
Các yêu cầu quy định liên quan đến thuốc
cao hơn so với mỹ phẩm.
Sự phân biệt mỹ phẩm và thuốc dựa
trên cấu trúc/tác dụng chức năng được
thiết lập hợp pháp vào năm 1938 (Đạo luật
FDC). Kể từ đó, các kiến thức về sinh lý da
và hiệu quả của các công thức bôi ngoài da
được có nhiều bước tiến lớn. Tiến sĩ Albert
Klignman lần đầu tiên phổ biến thuật ngữ
“dược mỹ phẩm” ghi nhận tác động mà một
số sản phẩm mỹ phẩm có thể có đối với cấu
trúc da và/hoặc chức năng của da. Tuy nhiên,
FDA không công nhận thuật ngữ “dược mỹ
phẩm” và tiếp tục điều chỉnh dựa trên định
nghĩa năm 1938.
FDA có thẩm quyền sâu rộng: họ có thể
hành động chống lại các công bố sai lệch,
lừa đảo hoặc gây hiểu lầm về nhãn mác, bao
bì nhập nhằng, bị pha tạp và/ hoặc các sản
phẩm có nhãn hiệu gần giống, và các vấn đề
về chất lượng và an toàn sản phẩm; họ có
thể yêu cầu công ty tự nguyện thu hồi thuốc
và sản phẩm mỹ phẩm do lo ngại về tính an
toàn; họ có thể cấm nhập khẩu và có quyền
tiến hành đánh giá định kỳ để giám sát việc
tuân thủ các quy định của Hoa Kỳ.
FTC quy định việc quảng cáo các sản
phẩm, bao gồm cả các công bố trên các
trang web và của những người phát ngôn và
lời chứng thực trên các kênh truyền thông
được tài trợ khác. Cơ quan quản lý này cũng
giám sát các phương thức cạnh tranh không
lành mạnh, và các hành vi không công bằng
hoặc lừa đảo gây ảnh hưởng đến người tiêu
dùng, và có thẩm quyền đánh thuế.
Bằng sáng chế và nhãn hiệu
Bảo hộ bằng sáng chế là một quyền cơ
bản được đề cập trong Hiến pháp Hoa Kỳ
và đóng một vai trò quan trọng trong thành
công của doanh nghiệp, đóng vai trò như
một công cụ chiến lược. Tại Hoa Kỳ, bằng
sáng chế được cấp bởi Văn phòng Sáng chế
và Nhãn hiệu Hoa Kỳ (USPTO), và cung cấp
một phương tiện mà các nhà phát minh có
thể loại trừ những người khác trong việc sử
dụng sáng chế được mô tả trong các công
bố được bảo hộ trong thời hạn 20 năm. Bằng
sáng chế bao gồm một phần chính sở hữu trí
tuệ (IP) của công ty, có thể được cấp phép và
bán, đồng thời tăng giá trị tổng thể của công
ty.
Bằng sáng chế đóng một vai trò không
thể thiếu trong quá trình phát triển sản phẩm
và cần được xem xét cẩn thận trước khi quá
trình phát triển tiến lên. Tiến hành tìm kiếm
các sáng chế để đánh giá toàn cảnh bằng
sáng chế rất quan trọng để ngăn chặn một
vụ kiện vi phạm bằng sáng chế. Do đó, “quyền
tiếp thị” và “tự do hoạt động” là mục tiêu

23
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
chính của các nhà sản xuất sản phẩm. | Nhãn
hiệu là các dấu hiệu, ký hiệu hoặc chỉ số cụ
thể được sử dụng để xác định độc nhất sản
phẩm hoặc dịch vụ. Các nhãn hiệu đã đăng
ký, với biểu tượng ®, cũng được phê duyệt và
cấp bởi USPTO. Biểu tượng TM đại diện cho
một nhãn hiệu mà việc áp dụng đang được
xử lý; tuy nhiên, nó chưa được chấp thuận và
đăng ký.
Tính khoa học của công
thức hóa học: sự phát triển
của sản phẩm nguyên mẫu
Các hoạt chất và công thức nền
dùng ngoài
Nhiều nhà sản xuất mỹ phẩm có các
chương trình nghiên cứu mở rộng dành riêng
cho xác định, thử nghiệm và lựa chọn các
thành phần hiệu quả mang lại nhiều lợi ích
cho da. Lựa chọn cẩn thận các thành phần
hoạt tính rất quan trọng đối với thiết kế tổng
thể sản phẩm. Để tận dụng đầy đủ hiệu quả
những hoạt chất này, một công thức nên
thích hợp cần được xây dựng. Các hoạt chất
và các thành phần không có hoạt tính trong
công thức được liên kết chặt chẽ để phát
triển một công thức nền phù hợp, điều này
cũng quan trọng như việc lựa chọn hoạt chất
thích hợp. Đây là một hành động cân bằng
phức tạp, vì nhiều hoạt chất khó kết hợp vào
công thức nền. Chúng không những phải bền
trong chất nền trong một thời hạn sử dụng
xác định, mà một khi được dùng trên da, các
hoạt chất cần được dễ dàng phóng thích để ở
lại trên bề mặt da hoặc thấm vào da, tùy vào
chức năng. Kiến thức chuyên sâu về hàng
rào bảo vệ da là điều cần thiết để hiểu làm
thế nào các đặc tính lý hóa của hoạt chất có
thể tác động đến sự hấp thụ qua da.
Bằng cách sử dụng các hệ thống phân
phối hiện đại, chẳng hạn như vi năng hoặc
kỹ thuật hòa tan, khả dụng sinh học và hiệu
quả của hoạt chất có thể được tối ưu hóa. Ví
dụ như liposome, cyclodextrins, các hỗn dịch
nano, và micro/nano nhũ tương.
Một số hoạt chất cũng có khả năng gây
kích ứng da, nếu không đúng công thức.
Những tác dụng phụ không mong muốn này
có thể dẫn đến tình trạng da không tương
thích (ví dụ như mẩn đỏ hoặc cảm giác nóng),
và cần được giảm thiểu.
Một chiến lược xây dựng toàn diện bao
gồm kiến thức toàn thể của một nhóm liên
ngành nhằm tận dụng các phương pháp luận
đã được chứng minh, bí quyết thành lập, cũng
như công nghệ hiện đại. Điểm bắt đầu là kỹ
thuật phân tích SWOT (điểm mạnh, điểm yếu,
cơ hội, mối đe dọa) của hoạt chất với hiệu quả
mong muốn trên da. Công cụ phân tích kinh
doanh nổi tiếng này có thể giúp xác định các
yếu tố có lợi và bất lợi nhằm hướng dẫn tạo ra
một sản phẩm vượt trội. Ví dụ, một hoạt chất
nhạy cảm với oxy có thể có hiệu quả rất tốt
ở dạng nguyên sinh (mạnh), nhưng bị nhanh
chóng bị phân hủy bởi oxy (yếu). Chất chống
oxy hóa và bao bì không thấm oxy có thể
được sử dụng để giảm thiểu yếu điểm này.
Sự thành công của một dược mỹ phẩm
phụ thuộc vào khả năng cải thiện tình trạng
da và sự tuân thủ của người tiêu dùng. Tính
hấp dẫn thẩm mỹ hoặc kết cấu tinh vi tác
động đến cách người tiêu dùng cảm nhận
sản phẩm và thúc đẩy tỷ lệ tiếp tục sử dụng,
một yếu tố cần thiết nhằm đạt được hiệu quả
mong muốn. Các đặc tính của sản phẩm cuối
cùng, chẳng hạn như màu sắc, kết cấu, cảm
quan, mùi, độ nhớt và cảm giác da vì thế quan
trọng đối với chất lượng và sự chấp nhận của
người tiêu dùng đối với sản phẩm cuối.
Các thành phần không có
hoạt tính và các dạng sản
phẩm
Các thành phần không có hoạt tính trong
các công thức bôi ngoài da có chức năng linh
hoạt, ảnh hưởng đến các đặc tính cảm quan
của sản phẩm, có đặc tính chăm sóc da cơ

24
Sự phát triển của dược mỹ phẩm
Chương 2 _
bản, cũng như việc phóng thích các hoạt chất.
Chúng có thể được kết hợp nhiều cách khác
nhau để có được nhiều dạng sản phẩm khác
nhau, từ dạng gel nước đến dạng dầu không
chứa nước hoặc bột, khí dung, bọt, hỗn dịch,
và các hệ keo khác. Các hệ keo quan trọng
nhất cho dược mỹ phẩm là nhũ tương với
hai loại chủ yếu: nhũ tương đầu trong nước
(o/w)-các giọt dầu được phân tán mịn trong
môi trường nước và nhũ tương nước trong
dầu (w/o)-các giọt nước phân tán trong môi
trường dầu.
Nếu không được ổn định đúng cách, dầu
và nước sẽ bị tách lớp trong quá trình bảo
quản. Tuy nhiên, khi chất nhũ hóa được thêm
vào hệ thống, các giọt chất lỏng vẫn được
phân tán và thu được nhũ tương ổn định.
Thông thường, các chất nhũ hóa trung tính
hoặc mang điện tích âm được chọn làm chất
ổn định. Tuy nhiên, một số hệ nhũ tương có
thể rất phức tạp (ví dụ: cấu trúc gel siêu phân
tử hoặc hệ nhiều pha).
Bên cạnh chất nhũ hóa, các nhóm
polyme khác nhau được sử dụng làm chất ổn
định hoặc chất làm tăng độ nhớt. Ví dụ như
gôm xanthan, một polysaccharide cao phân
tử được sản xuất bằng quá trình lên men vi
khuẩn và axit polyacrylic liên kết chéo ở nhiều
mức khác nhau.
Một thành phần khác là lipid. Đại diện là:
các hydrocarbon rắn, bán rắn và lỏng, dầu và
sáp thiên nhiên, ester acid béo, triglyceride
hydro hóa một phần hay thay đổi, các dẫn
chất của acid béo hoặc cồn béo, và silicon.
Lipid không chỉ là chất hòa tan quan trọng
cho các hoạt chất thần dầu mà còn có tác
động ngay lập tức đến cảm giác trên da trong
và sau khi sử dụng sản phẩm. Sự kết hợp tối
ưu của các lipid là rất quan trọng để tạo ra
một công thức có tính cảm quan hấp dẫn.
Các chất phụ gia cũng quan trọng trong
các sản phẩm dược mỹ phẩm là chất bảo
quản (bảo vệ sản phẩm khỏi sự phân hủy
của các vi sinh vật), chất chống oxy hóa (để
ổn định các thành phần dễ bị oxy hóa), các
tác nhân chelator (để bắt giữ một số ion kim
loại nhất định để ngăn chặn tác dụng oxy hóa
của các ion kim loại và sự đổi màu) và axit
và bazơ hữu cơ (điều chỉnh độ pH). Hương
liệu cung cấp mùi hương dễ chịu và chất màu
được thêm vào để tăng tính thẩm mỹ của sản
phẩm.
Đánh giá độc tính, độ an
toàn và độ ổn định
Ở hầu hết các quốc gia, đánh giá độ an
toàn của các thành phẩm mới là yêu cầu cơ
bản và thường phải được lập thành văn bản
nhằm đảm bảo tính pháp lý trong hồ sơ, tức
là gói thông tin sản phẩm phải được cung cấp
tùy theo yêu cầu của cơ quan quản lý cụ thể.
Tại Hoa Kỳ, FDA thực thi Đạo luật Thực
phẩm, Dược phẩm, Mỹ phẩm (Đạo luật FDC)
yêu cầu các nhà sản xuất mỹ phẩm phải
chứng minh sự an toàn của các thành phần
và sản phẩm trước khi chúng được bán trên
thị trường [21CFR 740.10 (a)]. Tại Liên minh
Châu u, Chỉ thị về Mỹ phẩm của EU quy định
sự an toàn của mỹ phẩm.
Đánh giá độc tính
Lý tưởng nhất, điểm khởi đầu cho việc
đánh giá an toàn của dược mỹ phẩm là hổ
sơ độc tính của từng thành phần, đánh giá rủi
ro khi dùng trên da người khỏe mạnh trong
điều kiện sử dụng bình thường và có thể thấy
trước. Các độ tuổi, mức độ tiếp xúc và điều
kiện sử dụng của nhóm mục tiêu cần được
xem xét cẩn thận, đặc biệt, nếu không thể
loại trừ việc hít phải hoặc uống sản phẩm
trong hoặc sau khi dùng sản phẩm.
Điều quan trọng trung tâm là xác định
xem các thành phần quan trọng có thể sẵn
có hay không. Cơ chế về sinh khả dụng, bị
ảnh hưởng bởi đặc tính lý hóa của thành
phần và quá trình trao đổi chất trong da, thiết
lập mối quan hệ giữa sản phẩm dùng ngoài
và tác động toàn thân có thể có. Do đó, người
thực hiện cần đánh giá các dữ liệu chắc chắn
về sự hấp thụ qua da của các thành phần sản

25
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
phẩm và tác dụng toàn thân và hồ sơ độc
tính để tính toán giới hạn an toàn. Dữ liệu kết
hợp này dùng để ước tính và dự đoán việc sử
dụng an toàn của một sản phẩm mới.
Ở nhiều quốc gia, các hội đồng chuyên
gia xem xét và xác định việc sử dụng an toàn
thành phần mỹ phẩm như các chất lọc tia cực
tím, chất bảo quản, chất tạo màu, và nhiều
thành phần khác. Các đánh giá rủi ro cho các
tài liệu này được xuất bản và được công bố
công khai bởi Ủy ban Đánh giá Thành phần
Mỹ phẩm ở Hoa Kỳ và Ủy ban Châu u Ủy ban
Khoa học về Sản phẩm Mỹ phẩm ở Liên minh
Châu u. Các tài liệu này, cùng với thử nghiệm
nội bộ của nhà sản xuất dữ liệu và kiến thức
chuyên môn, được dựa vào để đánh giá an
toàn và tính rủi ro của các thành phần và các
sản phẩm mới được phát triển.
Độ an toàn của chế phẩm hoàn
chỉnh
Ngoài việc đánh giá độc tính, thử nghiệm
an toàn sơ bộ được tiến hành trước khi tiến
tới kiểm tra khả năng dung nạp và độ tương
thích của da (được đánh giá trên các nhóm
người tình nguyện). Ở Châu u, thử nghiệm
trên động vật là một chủ để được thảo luận
công khai trong nhiều năm và bị cấm về mặt
pháp lý. Điều này đã dẫn đến việc nghiên cứu
và phát triển rộng rãi cho các giải pháp thay
thế đã được thẩm định và chấp nhận trên
toàn thế giới (ví dụ: phương pháp thử nghiệm
in vitro không trên động vật) đang được sử
dụng ngày nay. Các phương pháp này nâng
cao đáng kể khả năng nhận thức về các mối
nguy tiềm ẩn và xác định nồng độ của các
thành phần có khả năng không gây ra đáp
ứng bất lợi trên da. Do đó, một đánh giá sơ
bộ về khả năng dung nạp của một thành
phần nào đó của các nguyên liệu trên da
khỏe mạnh nguyên vẹn, cần được tiến hành,
mà điều này cuối cùng cần được khẳng định
bằng thử nghiệm thích hợp trên người tình
nguyện.
Thử nghiệm về tính dung nạp và
tính tương thích của da
Thử nghiệm trên người tình nguyện sau
đó được tiến hành để đánh giá sự dung nạp
của da sau một lần và sau nhiều lần sử dụng.
Đối với mục đích này, patch test trên người,
sử dụng các quy trình chuẩn hóa, thường
thực hiện. Nói ngắn gọn, một lượng sản
phẩm nhất định được cho lên miếng dán kín
(occlusive patch) (không cho không khí hoặc
vi khuẩn xuyên qua) hoặc miếng dán bán kín
(semi occlusive) sau đó được dán vào lưng.
Sau thời gian quy định, miếng dán được gỡ
bỏ, vị trí da được phân loại lâm sàng để phân
loại kích ứng khách quan (ví dụ như ban đỏ,
sẩn, mụn mủ, mụn nước, chảy nước, vv.), và
một miếng dán tiếp theo được dùng trên cùng
vị trí. Quy trình phổ biến nhất được thiết kế để
đánh giá khả năng kích ứng do tiếp xúc liên
tục, mẫn cảm dị ứng và khả năng đáp ứng do
tác hại của ánh sáng hoặc mẫn cảm dị ứng
do ánh nắng mặt trời. Chúng khác nhau về
tần suất và số lượng miếng dán sử dụng, và
việc tiếp xúc với tia cực tím có được kết hợp
hay không vào quy trình. Các biến thể của thử
nghiệm miếng dán và thử nghiệm khả năng
dung nạp có kiểm soát việc sử dụng cũng
thường được tiến hành để đánh giá các chỉ
số khác về độ dịu nhẹ và khả năng chấp nhận
của sản phẩm đối với dân số chung và/hoặc
các nhóm dân số cụ thể.
Vi sinh học
Nhiều công thức sản phẩm hỗ trợ sự
phát triển của vi sinh vật có hại và do đó, phải
được bảo quản thích hợp để đảm bảo chất
lượng thời hạn sử dụng và bảo vệ chống lại
nhiễm khuẩn trong quá trình sử dụng. Tính
hiệu quả của một hệ thống bảo quản thường
được chứng minh bằng các phương pháp
thử thách về vi sinh. Các mẫu thử riêng biệt
được cấy vi sinh (vi khuẩn, nấm mốc và nấm
men) sau đó định kỳ xác định số lượng vi sinh
vật sống được, với tiêu chí “dạt và không đạt”
được đánh giá rõ ràng.

26
Sự phát triển của dược mỹ phẩm
Chương 2 _
Độ ổn định
Kiểm tra độ ổn định hóa học và vật lý của
một sản phẩm là một phần không thể thiếu
của quá trình phát triển. Mục đích của nó là
đảm bảo rằng sản phẩm đáp ứng tiêu chuẩn
chất lượng dự kiến, cũng như chức năng và
thẩm mỹ, khi được sử dụng và bảo quản trong
điều kiện bình thường hoặc điều kiện có thể
dự đoán. Các điều kiện thử nghiệm thường
được dùng cho độ ổn định lý hóa là bảo quản
thời gian dài ở nhiệt độ phòng, thử nghiệm
lão hóa sau vài tháng ở nhiệt độ cao và thấp,
chu trình đông lạnh-rã đông (freeze-thaw),
cũng như thử nghiệm tiếp xúc với ánh sáng.
Thử nghiệm cho các vật liệu làm bao bì tiếp
xúc trực tiếp với sản phẩm cũng được thực
hiện để đảm bảo khả năng tương thích của
sản phẩm với bao bi.
Nhiều thông số ghi nhận độ ổn định được
theo dõi theo thời gian, chẳng hạn như độ
nhớt, màu, mùi, kết cấu, độ pH, kích thước hạt
và độ dẫn điện, cũng như như phân tích tích
phân của bất kỳ hoạt chất nào để dự đoán
thời hạn sử dụng của sản phẩm.
Tối ưu hóa sản phẩm và bao bì
Công thức cuối cùng của dược mỹ phẩm
phải trải qua nhiều thử nghiệm khác nhau,
bao gồm thử nghiệm phân tích các thành
phần chính, thử nghiệm độ ổn định và thử ng-
hiệm thử thách về vi sinh. Một khi công thức
đã vượt qua các thử nghiệm này, bao bì thiết
kế, kỹ thuật đóng gói và nhóm phát triển sản
phẩm xác định vật liệu đóng gói thích hợp
nhất (thủy tinh, nhựa, kim loại) và bao bì chứa
(tiếp xúc gián tiếp với công thức). Thử nghiệm
sản phẩm/bao bì được tiến hành để đảm bảo
bao bì không chỉ phân phối sản phẩm mà
còn bảo vệ sản phẩm khỏi các yếu tố bất lợi
và phân bố chức năng, giá thành và các công
bố tiếp thị bao bì cụ thể. Thử nghiệm được
thực hiện theo quy trình tiêu chuẩn và kết quả
xác nhận tính toàn vẹn của bao bì sơ cấp và
nhãn mác, và đảm bảo chất lượng cuối cùng
của sản phẩm và bao bì.
Thử nghiệm sản phẩm khách hàng
đang sử dụng
Thử nghiệm sử dụng tại nhà là bước cần
thiết để kiểm tra sản phẩm cuối cùng với
người tiêu dùng trước khi tung ra sản phẩm.
Người tiêu dùng sử dụng sản phẩm được
hướng dẫn khi sử dụng tại nhà và trả lời các
câu hỏi được thiết kế để nắm bắt ấn tượng
và trải nghiệm của người tiêu dùng. Tính hấp
dẫn của sản phẩm và ý định mua hàng là hai
thông số chính dự đoán khả năng chấp nhận
sản phẩm của người tiêu dùng. Sự hài lòng
tổng thể với sản phẩm và đánh giá thuộc tính
sản phẩm cụ thể dẫn đến cải tiến hơn nữa để
đảm bảo sản phẩm được chấp nhận.
Thử nghiệm lâm sàng, các minh
chứng công bố
Nhiều quy trình được thiết lập tốt được
các nhà sản xuất sử dụng để cung cấp minh
chứng đầy đủ và hợp lý về độ an toàn và tính
hiệu quả của các sản phẩm khác nhau trước
khi giới thiệu trên thị trường. Kiểm tra hiệu
quả của các sản phẩm khác nhau trước khi
đưa ra thị trường. Thử nghiệm tính hiệu quả
của sản phẩm mỹ phẩm thay đổi rộng rãi, phụ
thuộc vào các lợi ích của sản phẩm công bố.
Có thể sử dụng các thiết kế thử nghiệm mù,
mù đối và không dán nhãn nhằm kiểm soát
nghiên cứu. Thường kết hợp cả phân loại lâm
sàng của chuyên gia về các thông số khác
nhau của da và các phương pháp kỹ thuật
sinh học dụng cụ khách quan để đánh giá
tình trạng da và tạo điều kiện so sánh thống
kê liên quan đến công cụ đối chứng hoặc các
phương pháp điều trị so sánh khác, trạng thái
trước khi điều trị, vị trí không được điều trị,
hoặc so sánh giữa các mốc thời gian nghiên
cứu. Trong trường hợp chấm điểm lâm sàng
của chuyên gia, một loạt các thang điểm
được sử dụng để đánh giá trực quan: một
thông số da cụ thể sử dụng thang đo mức độ
nghiêm trọng; mức độ cải thiện từ tình trạng
trước khi điều trị (ví dụ: tệ hơn, không thay
đổi, cải thiện, giải quyết); có hay không có
một triệu chứng; diện tích bề mặt liên quan

27
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
(ví dụ như vùng chàm và mức độ nghiêm
trọng), để xếp hạng hiệu quả của các phương
pháp điều trị hoặc mốc thời gian khác nhau,
hoặc mô tả một tình trạng tiến triển cụ thể (ví
dụ: bệnh xơ cứng) bằng cách sử dụng thang
đo mô tả cụ thể.
Các phương pháp kỹ thuật sinh học sử
dụng các thiết bị và quy trình chuyên biệt
để đo lường độ nhạy và độ lặp lại của nhiều
yếu tố để đánh giá tình trạng da và xác định
những thay đổi khi sử dụng sản phẩm. Có
hàng chục phương pháp sinh học đang được
sử dụng, chẳng hạn như điện dung và/hoặc
các phép đo điện trở của quá trình hydrat hóa
da, máy đo độ bay hơi đánh giá sự mất nước
qua biểu bì, máy đo độ ẩm và máy đo độ căng
đánh giá tính săn chắc của da như độ đàn hồi
và độ căng, các thiết bị hồng ngoại để đánh
giá nhiệt độ da và máy đo sắc độ đánh giá
độ đỏ hoặc thậm của da. Da dầu và có vảy
được đánh giá bằng cách sử dụng băng dính
chuyển dụng cho da. Các tính năng và đặc
tính của da bên dưới lớp sừng có thể được
đánh giá trên các đối tượng trực tiếp bằng
các phương pháp như Kính hiển vi đồng bộ,
Chụp ảnh liên kết quang học, Quang phổ hồng
ngoại xa và gần, Quang phổ cộng hưởng từ
hạt nhân, cũng như các phương pháp quang
học và quang phổ phức tạp khác.
Phân tích hình ảnh của thông tin trực
quan bằng các thuật toán máy tính tạo điều
kiện đánh giá các hình ảnh hiển vi của bề mặt
da và hình ảnh lâm sàng kỹ thuật số được
chụp trong điều kiện bình thường, phân cực,
huỳnh quang và tia cực tím. Kỹ thuật soi da
đã được phát triển để đánh giá địa hình da
(ví dụ: độ sâu nếp nhăn các phép đo hoặc để
đánh giá tác tình trạng như sần vỏ cam) của
da sống hoặc bản sao da.
Ngoài các phương pháp được sử dụng
để đánh giá tác dụng của sản phẩm trên các
đối tượng sống, các đánh giá sinh hóa, mô
học và sinh lý có thể được thực hiện sử dụng
sinh thiết da đã cắt bỏ. Tất cả các phương
pháp phức tạp này cho phép các đo lường về
định lượng, độ nhạy và độ lặp lại nhằm nâng
cao các lựa chọn thử nghiệm mà chỉ có thể
được đánh giá bằng quan sát lâm sàng. Tuy
nhiên, các minh chứng mạnh mẽ về hiệu quả
của sản phẩm thường sử dụng các đáng giá
dựa trên lâm sàng và công cụ, cũng như các
thông số tự nhận thức của người dùng.
Bảng câu hỏi tự đánh giá có thể được
sử dụng trong thiết kế nghiên cứu lâm sàng
(với các ứng dụng sản phẩm tại phòng khám
hoặc tại nhà phù hợp với với quy trình nghiên
cứu) hoặc trong các thử nghiệm sử dụng tại
nhà của người tiêu dùng (sử dụng sản phẩm
trong điều kiện thực tế). Các thử nghiệm lâm
sàng thường truy vấn các thông số kích ứng
chủ quan (châm chích, bỏng rát, ngứa, căng
và ngứa ran). Những các thử nghiệm này
cũng thường đánh giá nhận thức của người
tiêu dùng về tính thẩm mỹ và chức năng lợi
ích của sản phẩm, một trong những mục tiêu
chính của thử nghiệm tại nhà của người tiêu
dùng.
Các phương pháp được mô tả ở trên chỉ
đại diện cho một phần nhỏ của các phương
pháp thử nghiệm hiện đang được sử dụng để
đánh giá tính an toàn và hiệu quả sản phẩm
bôi ngoài da. Khi sự hiểu biết khoa học chung
phát triển không song song với các tiến trình
lịch sử, nhiều quy trình và phương pháp khác
nhau sẽ được sử dụng.
Sản xuất và quản lý chất lượng
Quá trình mở rộng quy mô bắt đầu với một
loạt các lô ở quy mô phòng thí nghiệm, đến
cỡ lộ trung bình pilot ở nhà máy và các lô sản
xuất hàng loạt. Đa dạng đặc tính sản phẩm
(ví dụ: độ nhớt, phân bố giọt) bị ảnh hưởng
bởi sự thay đổi về quy mô và phụ thuộc vào
nhiều biến số hoặc các yếu tố sản xuất (ví dụ:
thiết bị và quy trình trộn, chất lượng nguyên
liệu thô, thứ tự phối hợp nguyên liệu, thời gian
làm nóng và làm mát, lực cắt trong quá trình
sản xuất, vv.). Các lô thử nghiệm được thực
hiện trước để thương mại hóa công thức và
kiểm tra độ ổn định nhằm xác định các điều
kiện của quá trình thật sự tác động đến sản
phẩm cuối. Nhiều lần lặp lại quy trình chuyên
sâu được yêu cầu để đạt được quy trình cuối
cùng, được kiểm soát. Quy trình sản xuất cuối

28
Sự phát triển của dược mỹ phẩm
Chương 2 _
cùng sau đó được xác nhận theo Cục quản
lý dược (Hướng dẫn thực hành tốt Sản xuất
thuốc hiện hành) và kiểm soát chất lượng
được thực hiện để đảm bảo chất lượng sản
phẩm cao.
Kết luận
Quá trình phát triển phức tạp của dược
mỹ phẩm vừa là khoa học vừa là nghệ
thuật bao gồm nhiều giai đoạn và quy tắc
khác nhau. Một số các yếu tố chính phải
được đánh giá và xem xét để đảm bảo sản
phẩm cuối vừa hiệu quả vừa làm hài lòng
người dùng tiêu dùng. Từ hiểu biết ban đầu
của người tiêu dùng cho đến khi ra mắt sản
phẩm cuối cùng, nhiều bước được thực hiện
để cung cấp một sản phẩm an toàn, hiệu quả
mang lại lợi ích sản phẩm mong muốn. Sự
ra mắt sản phẩm cuối cùng là kết quả của
nhiều năm nghiên cứu khoa học, nhiều tối ưu
hóa sản phẩm, tính ổn định rộng rãi, an toàn,
lâm sàng và thử nghiệm người tiêu dùng,
các kiểm tra chất lượng khác nhau, đánh giá
pháp lý/quy định và tiếp thị công bố chứng
minh. Dược mỹ phẩm có nhịp độ nhanh và
liên quan đến lĩnh vực nghiên cứu được thúc
đẩy bởi cạnh tranh thị trường, xu hướng thay
đổi và kỳ vọng cao của người tiêu dùng. Công
nghệ mới, công thức hiệu quả hơn và những
tiến bộ vượt bậc trong nghiên cứu về da sẽ
cung cấp tương lai tươi sáng cho phân khúc
đang phát triển này.
Further reading
Buell DS, Barclay KW, Block P, Crissian
CA, Junker J, Melenkevitz DJ, Douglas J,
Rotando JL, Van Ael RM, Victor BL, Yacko
DP. The manufacture of cosmetics.
22
Development, Formulation and Evaluatio
of Cosmeceuticals
In: Rieger M (ed.) Harry’s Cosmeticology,
8th edn. New York: Chemical Publishing,
2000, 787-874. Draelos ZD. Formula-
tion for special populations. In: Draelos ZD,
Thaman LA (eds.)
Cosmetic Formulation of Skin Care
Products. New York: Taylor & Francis Group,
2006,
27-34. Eccleston GM. Multiple-phase
oil-in-water emulsions. J Soc Cosmet Chem
1990; 41(1):
1-22 Hyman PM, Rodriguez SN. Regulation
of labeling and advertising claims. In: Estrin
NF,
Akerson JM (eds.) Cosmetic Regulation
in a Competitive Environment. New York:
Marcel Dekker, 2000, 43-53. Jackson EM.
Irritation and sensitization. In: Waggoner WC
(ed.) Clinical Safety and Efficacy
Testing
of
Cosmetics.
New
York:
Marcel Dekker, 1990, 23-42. Kligman AB.
Cosmeceuticals: A broad-spectrum category
between cosmetics and drugs.
In:
Elsner
P,
Maibach
HI
(eds.)
Cosmeceuticals
and
Active
Cosmetics:
Drugs vs. Cosmetics, 2nd
edn. Boca Raton, FL: Taylor & Francis Group,
2005, 1-8. Orth DS. The keys to successful
product preservation. In: Pusiglats into
Cosmetic Microbiology.
Carol Stream, IL: Allured Publishing,
2010, 27-43, 90-107. Papakostas D, Rancan
F, Sterry W. Blume-Peytavi U, Vogt A.
Nanoparticles in dermatol
ogy.
Arch
Dermatol
Res
2011;
303(8): 533-550. Taylor SC. Skin of color:
Biology, structure, function, and implications
for dermatologic
disease. J Am Acad Dermatol 2002; 46(2
Suppl.): 541-562. Wiechers JW, Souto EB.
Delivering actives via solid lipid nanoparticles
and nanostruc tured lipid carriers: Part III,
Stability and efficacy. Cosmetics @ Toiletries
2012: 127(3): 164-173.

29
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
3
ĐÁNH GIÁ
DƯỢC MỸ PHẨM

C
h
ư
ơ
n
g
David H. McDaniel, Christina Steell,
and Chris Mazur!
McDaniel
Institute
of
Anti-Aging
Research/Laser&CosmicCeter,Virginia
Beach, VA, USA 
Eastern Virginia Medical School, Norfolk, VA,
USA 
 ....Old Dominion University, Norfolk, VA, USA
......Hampton University, Hampton, VA, USA

30
Đánh giá dược mỹ phẩm
Chương 3 _
Giới thiệu
Những năm gần đây đã cho thấy sự gia
tăng đáng kể về số lượng dược mỹ phẩm
đang được tiếp thị, nhưng các quy trình tiêu
chuẩn nhằm thử nghiệm tính an toàn và hiệu
quả lại không rõ ràng. Mỗi công ty đều chứng
minh dữ liệu để hỗ trợ các công bố theo một
cách khác dẫn đến việc có rất ít so sánh trực
tiếp được thực hiện. Điều này dẫn đến nhiều
ví dụ về khoa học và các vấn đề về đạo đức
đến từ các quy trình kiểm tra không chuẩn
hóa và có thể dấy lên nghi ngờ về hiệu quả
thẩm mỹ nói chung, dẫn đến tỷ lệ chấp nhận
thấy trong dư luận.
Việc sử dụng lần đầu tiến thuật ngữ
“dược mỹ phẩm” được đặt ra bởi Tiến sĩ
Albert Klignan, người có tầm nhìn rõ ràng về
ba tiêu chí cụ thể cần đáp ứng để đánh giá
hiệu quả có lợi được đề xuất của sản phẩm
dược mỹ phẩm. Trớ trêu thay, mặc dù người
khởi tạo đã có hướng dẫn cụ thể cho hiệu quả
của sản phẩm, sau khi xem xét các kết quả
đã công bố cho một số sản phẩm bình dân
nhất, rất ít sản phẩm đáp ứng được cả ba tiêu
chí. Các tiêu chí để xuất không phải là không
hợp lý, cũng không phải là đặc biệt khó thực
hiện. Chúng dựa trên các nguyên tắc khoa
học đúng đắn tương tự như các định đề của
Koch về xác định vi sinh vật. Ba tiêu chí cơ
bản để chứng minh hiệu quả của một hợp
chất dược mỹ phẩm, theo Tiến sĩ Kligman, là:
(1) hoạt chất phải xuyên qua lớp sừng (SC)
với nồng độ đủ để đi đến nơi cần tác động
trong một khung thời gian phù hợp với cơ chế
hoạt động của chất đó; (2) thành phần phải
có cơ chế hoạt động sinh hóa cụ thể đã biết
ở mục tiêu (da, tế bào hoặc mô); và (3) dữ
liệu có ý nghĩa thống kê từ các thử nghiệm
lâm sàng đối chứng mù đôi và giả dược đủ
để chứng minh tất cả các yêu cầu của sản
phẩm.
Kiểm tra ngắn gọn ba tiêu chí, rõ ràng
là các yêu cầu này cho hiệu quả là logic và
hợp lý. Tiêu chí đầu tiên, lớp sừng đóng vai
trò như một cơ chế hàng rào hiệu quả cho
da, ngăn protein, đường, peptide, acid nucleic
và các phân tử tích điện cao với trọng lượng
phân tử lớn hơn 1000 kDalton không dễ dàng
xâm nhập hoặc bị hấp thụ. Như vậy chứng
tỏ rằng sự vận chuyển của các chất này qua
lớp sừng, với lượng cần thiết để có hiệu quả
sinh học, cần được giải quyết. Tiêu chí thứ hai
giải quyết nhu cầu chứng minh một cơ chế
hoạt động đã biết cho phép tạo ra hiệu ứng
sinh lý (kich hoạt/ ức chế biểu hiện gen, hoạt
động của enzym, điều hòa chu kỳ tế bào, vv.).
Có nhiều chất phổ biến mà không có cơ chế
hoạt động rõ ràng hoặc có cơ chế chưa rõ,
cần được nghiên cứu thêm. Thứ ba, các thử
nghiệm lâm sàng cần tạo ra dữ liệu với các
kết quả có độ lặp lại có ý nghĩa thống kê cả về
kích thước mẫu và hiệu quả được ghi nhận.
Hơn nữa, nghiên cứu lý tưởng là mù dối và có
phương tiện được kiểm soát nhằm tránh sai
số. Thiết kế nghiên cứu phù hợp là một trong
những yếu tố quan trọng thường bị thiếu
trong nhiều thử nghiệm lâm sàng đã được
công bố cho các chất mới (bột, chiết xuất từ
tế bào, các sản phẩm phụ của tế bào, V.v.).
Một thiếu sót phổ biến khác là kích thước cỡ
mẫu không đủ lớn để có giá trị kết luận về
mặt thống kê.
Đối với các cơ quan quản lý của chính
phủ, các hướng dẫn chính được xuất bản
không nói đến tính hiệu quả, mà là sự an toàn
của sản phẩm và các quy định về công bố
tiếp thị. Trong cả hai tài liệu được xuất bản
bởi SCCNFP Châu u (Ủy ban Khoa học về
Sản phẩm Mỹ phẩm và Sản phẩm Không
phải Thực phẩm cho Người tiêu dùng ở EU)
và FDA (Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược
phẩm) ở Hoa Kỳ, có các hướng dẫn chi tiết về
cách thử nghiệm các đo lường về độ an toàn
như kích ứng da và độ nhiễm khuẩn, nhưng
các hướng dẫn tương tự về hiệu quả không
được tìm thấy. Trong chương này, chúng tôi
sẽ cố gắng phác thảo quy trình thử nghiệm từ
trong ống nghiệm đến thử nghiệm lâm sàng
trên người (xem Hình 3.1), chứng minh nhiều
phương pháp đều gắn liền và mở rộng dựa
trên các tiêu chí khoa học về hiệu quả dược
mỹ phẩm của Tiến sĩ Kligman nhiều năm
trước.

31
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
Đánh giá in vitro
Thử nghiệm ban đầu của một hoạt chất
dược mỹ phẩm lý tưởng được thực hiện trong
phòng thí nghiệm và thường nhất là trong
nuôi cấy tế bào. Chủ yếu là các tế bào người,
một loại liên quan đến các tác động dự đoán,
ví dụ, nuôi cấy nguyên bào sợi (fibroblast) của
da người, đóng vai trò là tế bào cơ bản để thử
nghiệm hầu hết các quá trình quang lão hóa
hoặc các sản phẩm chăm sóc da. Các dòng
tế bào khác được sử dụng khi sản phẩm có
các chức năng chuyên biệt, như làm sáng da
(tế bào hắc tố) hoặc kích thích mọc tóc (nhú
bì hoặc toàn bộ nang lông).
Sử dụng tế bào người được nuôi cấy
làm “đối tượng thử nghiệm” ban đầu là một
cách hiệu quả về chi phí cách liên kết với thử
nghiệm trên người sau này. Nếu một tác động
có lợi có thể được thấy ở tế bào người (và
cũng như nếu cơ chế hoạt động có thể được
xác định và đáp ứng tiêu chí thứ hai về hiệu
quả dược mỹ phẩm, nó mang lại tính khoa
học khi kết quả tương tự được chứng minh ở
thử nghiệm lâm sàng trên người.
Chức năng tế bào in vitro
test khả năng sống
Thử nghiệm in vitro
biểu hiện gền
Thử nghiệm in vitro sản
xuất protein
Thử nghiệm in vitro trên
động vật
Thử nghiệm lâm sàng
in vitro trên người
• Thử nghiệm MTT
• Thử nghiệm tăng
sinh mạch.
• Khi apoptos/5,
glycerol, v.v.)
• Microarray
• PCR
• RT-PCR
• Phương pháp
ELISA
• Microarray protein
• Mộ học và họa mô
miễn dịch
• Các phương pháp
khác
• Trung gian truyền
thống giữa phòng
thí nghiệm và thử
nghiệm trên người,
lựa chọn hiện tại
• Nghiên cứu được
thiết kế tốt, mủ và
kiểm soát thích
hợp tư xây dựng
cỂ nghia thống
kê và hoặc chứng
nhận của FDA (nêu
miutn)
Hình 3.1 Phác thảo quy trình thử nghiệm được
đề xuất để đánh giá dược

32
Đánh giá dược mỹ phẩm
Chương 3 _
tiểu đường và di căn khối u. Một số thử
nghiệm in vitro tồn tại, nhưng hầu hết
đều dựa trên nguyên tắc thêm các tế bào
nội mô vào khung gel giống ECM với sự
hiện diện của các nồng độ khác nhau
của hợp chất thử nghiệm và theo dõi tốc
độ và mức độ di chuyển và hình thành
ống của nội mô bổ sung trên khung.
Một thử nghiệm in vitro được phát triển
gần đây khiến điều này bước xa hơn và
cho phép hình dung ba chiều về toàn bộ
quá trình hình thành mạch. Bằng cách sử
dụng phần tròn của tế bào nội mô, việc bổ
sung hợp chất tạo mạch sẽ làm cho các
tế bào đầu tròn bắt đầu biến chuyển và
hình thành “mềm” (tương đương với mạch
máu mới) mà sau đó có thể được xác
định cả số lượng và độ dài, mang lại việc
đo lường tuyệt với khả năng tạo mạch của
dược mỹ phẩm.. ác.
3. Các thử nghiệm khác: Có một số lượng
lớn các thử nghiệm khác có thể được
thực hiện in vitro và có thể giúp xác định
nhiều thêm cơ chế hoạt động của một
hợp chất dược mỹ phẩm cụ thể, nhưng
ở thời điểm này, các xét nghiệm bắt đầu
phải được điều chỉnh cho phù hợp với mô
cụ thể hoặc hiệu quả mong muốn mà hợp
chất dự kiến có được. Trong số nhiều thử
nghiệm bổ sung sẵn có là: sản xuất ATP
cho quá trình trao đổi chất của tế bào,
sự chuyển hóa của các hợp chất cụ thể
như leptin, glycerol, vv., nguyên phân, tổn
thương DNA (hữu ích cho các chất chống
oxy hóa), trạng thái thấm qua màng ty thể
và nhiều trạng thái NA (hữu ích cho các
chất chống oxy hóa), trạng thái thấm qua
màng ty thể và nhiều trạng thái khác.
Thử nghiệm biểu hiện gene
Bước tiếp theo sau khi xác định bất kỳ
ảnh hưởng độc tính nào cũng như liều “an
toàn” in vitro tối đa) là để tiếp tục kiểm tra tác
động của hợp chất và tìm kiếm bất kỳ biểu
hiện di truyền hoặc ảnh hưởng đến tín hiệu
Thử nghiệm khả năng sống/
chức năng tế bào (cell
viability)
Một loạt thử nghiệm đầu tiên cần được
tiến hành với bất kỳ hoạt chất dược mỹ phẩm
nào nhằm chứng minh không có hại khi
hoạt chất được dùng trên tế bào, Điều này
thường được thực hiện nhất thông qua thử
nghiệm khả năng sống của tế bào. Có các thử
nghiệm khác liên quan đến việc đo lường
một sản phẩm đã biết hoặc đánh dấu liên
quan đến tăng sinh tế bào, hình thành u
mạch, chu trình/tế bào tăng sinh và nhiều
quá trình tế bào khác. Tất cả các thử nghiệm
này trước hết sẽ giúp chứng minh rằng hợp
chất về mặt lý thuyết là an toàn để sử dụng
trên người (bằng chứng là kết quả tốt trong
các thử nghiệm về khả năng sống của tế bào
có liên quan tới mô đích hoặc cách dùng) và
cũng sẽ mô tả (các) tác động của dược mỹ
phẩm trên vài chức năng hoặc quá trình của
tế bào với chi phí tương đối thấp. Mô tả ngắn
gọn dưới đây là một số phương pháp thử
nghiệm phổ biến giúp làm sáng tỏ cơ chế
hoạt động và sự an toàn tổng thể của một
hoạt chất dược mỹ phẩm mới.
1. Xét nghiệm MTT: 3 (4,5-Dimethylthi-
azol-2-yl) -2,5-dipheyltetrazolium bromide)
là muối tetrazolium bị khử thành
formazan, nhuộm màu tím cho các tế bào
sống. Điều này giúp xác định hiệu quả độc
tính tế bào ở các tế bào được nuôi cấy.
Khi so sánh với mẫu chứng, có thể đếm
được số lượng tế bào giảm và tính được
gần đúng tỷ lệ tế bào chết. Ngược lại, sự
gia tăng formazan cho thấy một lượng
lớn hơn các tế bào sống hoặc tăng hiện
tượng tăng sinh.
2. Thử nghiệm hình thành mạch: Quá trình
hình thành mạch là quá trình tạo ra mạng
lưới mao mạch mới. Điều này rất quan trọng
trong việc lành vết thương bình thường,
cũng như các bệnh lý như bệnh võng mạc

33
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
truyền và các enzym liên quan như một cơ
chế hoạt động. Quá trình sẽ liên quan đến việc
để các tế bào đích môi trường nuôi cấy tiếp
xúc với nhiều nồng độ hoạt chất trong một
khoảng thời gian và phân lập DNA/RNA (tùy
thuộc loại thử nghiệm được đề xuất) và so
sánh kết quả với mẫu thử với cùng thời gian.
Điều này tạo ra một mức biểu hiện tương đối
cho cả một gen, nhiều gen, toàn bộ quy trình
của gen hoặc toàn bộ bộ gen của con người
(một lần nữa, tùy thuộc vào thử nghiệm). Kết
quả cho thấy nếu có nhiều hơn hoặc ít hơn
mRNA (tín hiệu đến tế bào để tạo ra nhiều
(các) protein mà gen mã hóa) hiện diện trong
các tế bào thử nghiệm, mà chúng cho biết
cả việc tăng điều tiết (tăng sinh) hoặc giảm
điều tiết giảm sinh) của các gen được nghiên
cứu. Các thử nghiệm gen chi phí thấp hiện có
ở nhiều phòng thí nghiệm thương mại hoặc
thông qua thử nghiệm nội bộ làm cho các
nghiên cứu biểu hiện gen trở nên dễ dàng và
quan trọng đối với việc đánh giá hiệu quả của
các sản phẩm dược mỹ phẩm mới.
Phương pháp thử nghiệm gen hiệu
quả nhất là microarray, có thể thử nghiệm
số lượng gen đáng kinh ngạc (lên đến toàn
bộ bộ gen của con người, trong một lần.
Microarray có thể được thiết kế tùy chỉnh
(hoặc đã có sẵn trên thị trường) để tập trung
vào các con đường cụ thể có liên quan đến
đề xuất cơ chế hoạt động của hợp chất.
Thậm chí microarray có thể dùng để xác
định các cơ chế hoạt động tiềm năng bằng
cách thử nghiệm các điểm đánh dấu chính
của nhiều con đường khác nhau cho các quá
trình tế bào, để bạn có thể sử dụng dữ liệu
để chọn một con đường có khả năng (hoặc
nhiều con đường) mà hợp chất có thể ảnh
hưởng. Một khi đã quyết định, cơ chế hoạt
động đặc hiệu hoặc các gen liên quan có thể
được nghiên cứu và những kết quả đó có thể
xác nhận hoặc bác bỏ cơ chế hoạt động được
đề xuất là hợp lệ cho một hợp chất dược mỹ
phẩm. | Có một số loại microarray tổng thể.
Ngoài mảng phân tích được mô tả trước đây,
cũng có mảng CGH (Comparative Genomic
Hybridiation) chứng minh những thay đổi
trong số lượng bản sao của một gen cụ thể
giữa các mẫu; và SNP (Singular Nucletotide
Polymorphism) xác định xem có bất kỳ đột
biến nào trong trình tự gen của một gen cụ
thể. Thông tin này đặc biệt hữu ích trong việc
phân loại trạng thái bệnh hoặc bệnh lý và xác
định tiềm năng với độ nhạy cảm ở các trạng
thái giống nhau. Không chắc một dược mỹ
phẩm sẽ trực tiếp thay đổi bất cứ thứ gì mà
các loại mảng này đo lường, nhưng chúng có
thể được dùng để xác định hồ sơ di truyền
của bệnh lý của các đối tượng đáp ứng tốt
nhất.
Ngoài ra, PCR gen đơn (hoặc RT-PCR)
có thể được thực hiện, trong đó chỉ một gen
được chọn để kiểm tra các thay đổi biểu
hiện di truyền. Mặc dù điều này có thể tiết
kiệm thời gian, nhưng chỉ nên thực hiện PCR
gen đơn khi xác nhận một giả thuyết cụ thể
(chẳng hạn như, sẽ điều trị bằng hợp chất làm
tăng biểu hiện gen của Collagen IA1?) hoặc
được dùng như một chất đánh dấu đặc hiệu
trong thay đổi nồng độ và công thức một khi
cả cơ chế hoạt động và hồ sơ biểu hiện gen
dự kiến cho một hợp chất đã được xác định
rất rõ ràng.
Sản xuất protein Sau khi hoàn thành thử
nghiệm độc tính, chức năng tế bào và phân
tích biểu hiện gen, bước tiếp theo là chứng
minh những thay đổi quan sát được trong
biểu hiện gen, dẫn đến việc sản xuất thực tế
protein cần thiết. Biểu hiện gen chỉ đơn giản
là xác định số lượng mRNA và tế bào đang
nhận, các sửa đổi sau dịch mã có thể xảy ra
và protein không bao giờ thực sự được tạo ra,
vì vậy bằng cách xác minh rằng cả tín hiệu
gen được nhận và bản thân protein được tạo
ra, một liên kết khoa học mạnh mẽ có thể
được thực hiện giữa hợp chất và hiệu quả.
Một trong những phương pháp đơn giản
nhất để xác định sản xuất protein là thông
qua việc sử dụng kỹ thuật ELISA nhằm phát
hiện hàm lượng protein bằng cách gắn
protein với thuốc thử so màu hoặc huỳnh
quang có trong một đĩa 96 giếng và đọc
bằng máy quang phổ hoặc máy đo huỳnh
quang. Các phần nổi trên bề mặt từ các tế

34
Đánh giá dược mỹ phẩm
Chương 3 _
bào nuôi cấy được xử lý bằng hợp chất được
thử nghiệm trực tiếp và nồng độ của protein
sản xuất có thể được định lượng dựa trên
đường chuẩn. Đây có lẽ là dấu hiệu rõ ràng
nhất protein đang được tạo ra do tín hiệu biểu
hiện gen bị thay đổi trong các tế bào được
xử lý; trên thực tế, phần nổi phía trên có thể
được thu thập từ cùng các tế bào thí nghiệm
mang lại kết quả microarray. | Một phương
pháp khác để xác định sự thay đổi sản xuất/
lắng đọng protein là thông qua phân tích hóa
mô hoặc phân tích hóa mô miễn dịch của
protein. Thường được thực hiện ở các mô ex
vivo, nó cũng có thể phát hiện protein tế bào
trong nuôi cấy in vitro, cũng như trong mô
người được nuôi cấy. Mở người tương đương
tồn tại cho nhiều loại mô khác nhau và có thể
được nuôi cấy trong mối trường tương tự như
nuôi cấy tế bào.
Hình 3.2 Hình ảnh của kết quả protein assay cho thấy một số protein đích
Một phương pháp tương đối mới đã được
phát triển để thử nghiệm sản xuất protein, và
đó là microarray protein. Kết hợp kỹ thuật
ELISA với dấu chân và phương pháp định
lượng của microarray, những thử nghiệm
mới cho phép việc định lượng số lượng lớn
các protein có trong mẫu. (Hình ảnh mẫu thể
hiện trong Hình 3.2.) Các mảng cũng thường
là con đường hoặc bệnh cụ thể, ví dụ, một tập
hợp các chứng viêm protein có thể bao gồm
một mảng Cytokine gây viêm và chứng minh
sự giảm các chất đánh dấu viêm sau khi tiếp
xúc với một hợp chất dược mỹ phẩm, xác
thực thêm giả thuyết cơ học của hợp chất
được thử nghiệm.
Có nhiều phương pháp phát hiện protein
khác có thể được sử dụng, chẳng hạn như
Zymography gel, đo dòng chảy tế bào, hình
ảnh huỳnh quang tế bào riêng lẻ, Vy mà không
được thảo luận ở đây. Thật vậy, lĩnh vực thử
nghiệm in vitro có thể mở rộng với tốc độ rất
nhanh khi các kỹ thuật trở nên tiên tiến hơn
và ít tốn kém hơn. Rất có thể thử nghiệm in
vitro có thể trở thành hình thức thử nghiệm

35
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
chiếm ưu thế phát triển đến mức được mô
hình hóa bằng máy tính đáp ứng của tế bào
với các hợp chất chưa biết) của các hợp chất
dược mỹ phẩm trong tương lai rất gån.
Đánh giá in vivo
Sau khi hoàn tất thử nghiệm in vitro, các
bước tiếp theo là thiết kế nghiên cứu in vivo.
Hai lựa chọn chính là mô hình động vật và
một thử nghiệm lâm sàng trên người. Mặc
dù có những ưu và nhược điểm đối với mỗi
phương pháp, cả hai phương pháp này phải
được thiết kế cẩn thận, sử dụng các biện
pháp kiểm soát, bảo vệ và hội đồng đánh giá
thích hợp để cung cấp dữ liệu hợp lệ mang
tính thống kế trong khi bảo vệ các đối tượng
con người và đảm bảo đối xử nhân đạo với
các động vật. Các nghiên cứu trên động vật
thường là bước trung gian giữa phòng thí ng-
hiệm và thử nghiệm trên người và hiếm khi
(nếu có) thay thế nghiên cứu lâm sàng trên
người khi có sản phẩm thẩm mỹ gần như
cuối cùng.
Bằng cách thiết kế các nghiên cứu có giá
trị về mặt thống kê, dữ liệu khoa học tốt có
thể được tạo ra trong các mô hình ứng dụng
trong thế giới thực, hỗ trợ các công bố và dữ
liệu cơ học được phát hiện in vitro. Bằng cách
này, hoạt động của hoạt chất dược mỹ phẩm
có thể được theo dõi ở cấp độ tế bào, từ biểu
hiện gen đến hoạt tính sản xuất protein mà
sau đó được xác minh với kết quả lâm sàng
ở người hoặc động vật và tạo ra bằng chứng
chắc cho thấy dược mỹ phẩm có hiệu quả
đối với cách dùng cụ thể.
Thử nghiệm trên động vật
Theo truyền thống, giai đoạn kiểm tra giữa
phòng thí nghiệm và con người thử nghiệm
là một mô hình động vật. Trong những năm
gần đây, dư luận tiêu cực liên quan đến việc
sử dụng động vật để thử nghiệm các sản
phẩm dược mỹ phẩm đã vượt xa bất kỳ lợi
nhuận có thể có. Thực tế, nhiều hãng mỹ
phẩm lớn hiện nay đã có tiêu chuẩn quy trình
vận hành nghiêm cấm việc thử nghiệm trên
động vật dưới bất kỳ hình thức nào để giảm
thiểu dư luận xấu/phản đối và làm cho công
bố “Không thử nghiệm trên động vật” thành
mục đích tiếp thị. Chủ yếu là vì những lý do
này, cũng như việc mở rộng khả năng thử
nghiệm in vitro mà nhiều mô hình thử nghiệm
động vật truyền thống là thừa đối với hầu hết
mặt hàng dược mỹ phẩm thông thường và chỉ
trong trường hợp một dạng chuyên dụng của
thủ nghiệm mà mô hình động vật là phương
pháp thử nghiệm duy nhất sẵn có.
Thử nghiệm độ an toàn của
chế phẩm cuối
Công thức được thử nghiệm trên người
phải được thử nghiệm đầy đủ trước khi được
sử dụng trên người. Rất tiếc là không có bộ
các thử nghiệm để xác định độ an toàn và
trong nhiều trường hợp là độ ổn định. FDA
cho phép sử dụng dữ liệu độc tính đã được
thiết lập trước đó từ các cá nhân riêng lẻ của
một công thức cũng như thành phần tương
tự trong công thức. Ví dụ, vitamin C có thử
nghiệm về tính ổn định và độc tính đã được
ghi nhận đầy đủ nên các công thức có nồng
độ vitamin C tương đương được cho là an
toàn với dữ liệu đã được thiết lập trước đó. Nó
thường là trường hợp các hợp chất được thiết
lập tốt, hoặc GRAS (thường được công nhận
là an toàn), có dữ liệu đã có trong tệp. | Nếu
thành phần/công thức có chứa các hợp chất
mới, thì tùy thuộc vào cá nhân người pha chế
xác định cách tốt nhất để chứng minh, theo
hướng dẫn của FDA, sự an toàn và ổn định
của hợp chất. Phổ biến nhất là RIPT (Thử
nghiệm dị ứng lặp lại theo thời gian trên
50-200 đối tượng), độc tính quang học/dị
ứng quang học (thường đối với các chế phẩm
có chứa mùi hương hoặc hấp thụ tia UV), thử
nghiệm vi sinh (để đảm bảo không có chất
gây ô nhiễm trong công thức) và các mô hình
thử nghiệm độ ổn định khác nhau (để đảm
bảo công thức vẫn hoạt động và được trộn

36
Đánh giá dược mỹ phẩm
Chương 3 _
trong suốt thời hạn sử dụng của sản phẩm)
(Hình 3.3).
Thử nghiệm lâm sàng trên
người
Các thử nghiệm lâm sàng trên người cần
có sự giám sát của IRB (Hội đồng y đức) và
điều quan trọng là tất cả các biện pháp bảo
vệ cho các đối tượng con người cũng phải
được tuân thủ các tiêu chuẩn Thực hành lâm
sàng tốt (GCP). Các nghiên cứu về những các
loại được xử lý tốt nhất bởi Chuyên gia nghiên
cứu lâm sàng được chứng nhận và điều phối
viên để đảm bảo rằng không chỉ các yêu cầu
của IRB, đối tượng con người liên quan và
trong trường hợp các sản phẩm chờ sự chấp
thuận của FDA, tất cả yêu cầu của FDA được
đáp ứng; bao gồm cả báo cáo dữ liệu và lưu
trữ giống nhau.
Độ an toàn
Độ ổn định (tất cả các thử nghiệm sử
dụng điểm cuối của pH, độ nhớt, mùi và
màu như là điểm cuối ban đầu)
• Độ an toàn
• Độc tính
• Thử nghiệm miếng dán lặp lại
• Thử nghiệm vi sinh
• Quang dị ứng
• Quang độc tính
• Thử nghiệm độ ổn định 90 ngày (ở 45°C)
• Thử nghiệm độ ổn định tăng tốc (dùng nhiệt độ cao hơn và thời
gian ngắn hơn)
• Thử nghiệm chu kỳ (từ -10°C tới 45°C)
Thiết kế nghiên cứu
Khi đội ngũ nhân viên lâm sàng thích
hợp đã được thành lập, trọng tâm cần được
về thiết kế nghiên cứu thích hợp. Có nhiều
nghiên cứu lâm sàng có sẵn trong tài liệu
cho nhiều loại sản phẩm dược mỹ phẩm, tuy
nhiên khi kiểm tra kỹ hơn, nhiều nghiên cứu
cho thấy thiết kế nghiên cứu kém không tạo
ra kết quả nghiên cứu có ý nghĩa thống kê và
trông giống như một bộ sưu tập các nghiên
cứu ca hoặc bằng chứng nhỏ lẻ. Các yếu tố
góp phần tạo nên một nghiên cứu được thiết
kế tốt là (Hình 3.4):
1. Xác định cỡ mẫu để tạo dữ liệu có ý
nghĩa thống kê đủ để chứng minh hiệu quả
của sản phẩm. Việc xác định kích thước

37
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
mẫu có thể khá khó xác định chính xác
vì nó dựa trên quy mô của tổng thể được
nghiên cứu và yêu cầu liên quan đến công
thức toán học mà có nhiều yếu tố, chẳng
hạn như mong muốn khoảng tin cậy của
thống kê (ví dụ: Khoảng tin cậy 95% về cơ
bản là sự đảm bảo rằng có 95% khả năng
kết quả không xảy ra ngẫu nhiên), mức
độ chính xác và giới hạn (margin) mong
muốn của sai số. Khi thiết kế một nghiên
cứu để được FDA chấp thuận, FDA có thể
thiết lập cỡ mẫu cần thiết; theo nguyên
tắc ngón tay cái, tốt nhất là nghĩ về mức
thay đổi dự kiến mà sản phẩm dược mỹ
phẩm mong đợi mang lại (một lý do khác
khiến việc thử nghiệm in vitro trở nên
quan trọng). Nếu sản phẩm sẽ tạo ra
những thay đổi mức độ thấp, không đáng
kể, cỡ mẫu lớn cần được lựa chọn. Thông
thường, chỉ những thay đổi tương đối
mạnh mới có thể được chứng minh thống
kê với cỡ mẫu nhỏ phổ biến cho nhiều
nghiên cứu thẩm mỹ.
Hình 3.4 Các yếu tố của thiết kế nghiên cứu
lâm sàng tốt nhằm đảm bảo giá trị khoa học
đúng đắng trong các thử nghiệm dược mỹ
phẩm
Các yếu tố của thiết kế nghiên
cứu tốt
Cô mẫu và giá
trị thống kë
mong muốn
(khoảng tin cậy,
giới hạn sai só,
v.v.)
Độ dài của
nghiên cứu và
số lượng của
điểm dữ liệu
thu thập
Loại chỉ số sử
dụng và thời
gian của các sự
kiện thu thập dữ
liệu
Tiêu chuẩn.
của kết quả
thành công
Lựa chọn
sự điều phối
thích hợp
2. Sau khi đã xác định được cỡ mẫu, quyết
định quan trọng tiếp theo là xác định độ
dài của nghiên cứu và làm thế nào thu
thập điểm dữ liệu. Lúc đầu khi xem xét
các biến số này, nó trở nên quan trọng
để xác định kết quả điều trị mong đợi với
dược mỹ phẩm (một lần nữa, thử nghiệm
in vitro có thể rất quan trọng). Ví dụ, khi
nghiên cứu một sản phẩm được thiết kế
để tăng collagen, người ta phải đảm bảo
rằng nghiên cứu kéo dài đủ lâu để sản
xuất collagen mới xuất hiện và tích lũy
đến mức độ ý nghĩa về mặt lâm sàng. Thứ
hai, nghiên cứu phải bao gồm một thời
gian theo dõi (một thời gian nhất định kéo
dài sau khi điều trị khi đối tượng không
sử dụng sản phẩm) để xác định xem kết
quả vẫn có thể được phát hiện bằng cách
sử dụng số liệu. Khoảng thời gian này đôi
khi được gọi là “thời kỳ rửa trôi” (washout
period). Điều này cho phép kết quả của
sản phẩm được phân loại là tạm thời
(3-12 tuần) hoặc vĩnh viễn (12 tháng trở
lên). Cuối cùng, khoảng thời gian các đối
tượng tham gia sẽ tiếp tục nghiên cứu mà
không bỏ cũng nên là một yếu tố.
3. Một khía cạnh khác của thiết kế nghiên
cứu là xác định các chỉ số nào sẽ được
sử dụng và thời gian của các chỉ số đó.
Tất cả các nghiên cứu tốt sẽ có đường
cơ sở và các phép đo sau điều trị ở mức
tối thiểu. Thưởng hữu ích khi thu thập dữ

38
Đánh giá dược mỹ phẩm
Chương 3 _
liệu tại các điểm trong thời gian tạm thời
(thường là điểm giữa của nghiên cứu)
hoặc tại các cột mốc đã chọn (ví dụ: sau
mỗi cá nhân điều trị, sau đợt điều trị đầu
tiên hoặc sau một số tuần nhất định) và
là duy nhất cho mỗi nghiên cứu. Thông tin
thêm về các chỉ số được thảo luận trong
phần sau.
4. Một phần khác của thiết kế nghiên cứu là
xác định những gì sẽ được xem xét một
điều trị “thành công”. Điều này có thể đơn
giản hoặc phức tạp tùy thuộc vào bản
chất của các kết quả được nghiên cứu và
các thước đo được sử dụng. Nó có thể dễ
dàng như xác định rằng một đối tượng
cải thiện một điểm trên thang điểm cho
một đặc tính cụ thể được coi là một thành
công, hoặc phức tạp như sử dụng các giá
trị cụ thể trên một công cụ đo lường (ví
dụ, sau điều trị, giảm 25% giá trị điểm đo
lường lượng bã nhờn, so với mức cơ sở).
Đây là các tiêu chí hợp lý cần đáp ứng cho
một sản phẩm mỹ phẩm,
5. Khía cạnh cuối cùng, và có thể là quan
trọng nhất để nghiên cứu thiết kế, là lựa
chọn các biện pháp kiểm soát thích hợp.
Trong trường hợp của một nghiên cứu
dược mỹ phẩm, tốt hơn là để các đối
tượng và điều tra viên không biết đối tượng
nào đang được điều trị nào để ngăn chặn
sai số. Điều này yêu cầu sử dụng nhóm
giả dược, nhóm này thường sẽ được xử
lý trong giống hệt với sản phẩm, nhưng
không có hoạt chất. Ví dụ: quyết định sử
dụng khuôn mặt chia đôi so với đối tượng
phù hợp có thể phức tạp.
Các chỉ số phổ biến
1. Trong việc đánh giá hiệu quả của dược
mỹ phẩm, có lẽ công cụ thu thập dữ liệu
quan trọng nhất là hình ảnh kỹ thuật số.
Mức tối thiểu để thiết kế nghiên cứu tốt
bao gồm ảnh ban đầu và ảnh sau điều
trị. Tiêu chuẩn tối thiểu cho hình ảnh lâm
sàng tốt là các hình ảnh được chụp ở điều
kiện ánh sáng tiêu chuẩn, từ cùng một
góc máy và khoảng cách từ đối tượng, sử
dụng cùng một máy ảnh (vì mỗi chip kỹ
thuật số có thể có độ phân giải hơi khác
có thể làm thay đổi nhỏ kết quả), và trên
nền cùng màu (hoặc phóng to đủ gần mà
nên không hiển thị trong hình ảnh). Một
tập hợp hình ảnh phù hợp là sự thu hút
tiêu thụ lớn nhất mà một sản phẩm có
thể có đối với công chúng cũng như cộng
đồng khoa học. Có nhiều hệ thống hình
ảnh có sẵn trên thị trường có độ phân giải
máy ảnh cao và một thiết bị cố định được
thiết kế để đảm bảo định vị cho thứ tự các
hình ảnh. Một số hệ thống hình ảnh này
cũng được trang bị các gói phân tích hình
ảnh phức tạp cho phép tính đến các đặc
điểm (kích thước lỗ chân lông, số lượng
lông, vv.), đánh giá tông màu da thông
qua phân tích thành phần của hình ảnh
Đỏ và Nâu, và thậm chí cả hình ảnh 3D/
mô hình hóa khu vực được chụp ảnh, cho
phép phân tích có kiểm soát thay đổi thể
tích và kết cấu.
2. “Tiêu chuẩn vàng” của các chỉ số đo
lường trong nghiên cứu dược mỹ phẩm
vẫn là chấm điểm từ chuyển gia được
làm mù. Trong trường hợp này, các hình
ảnh phù hợp được chọn ngẫu nhiên và
được đặt trước một chuyên gia hoặc
hội đồng chuyên gia về sử dụng và thử
nghiệm dược mỹ phẩm, mà những người
này sau đó đánh giá từng hình ảnh riêng
lẻ dựa trên quyết định về các đặc điểm và
quy mô sử dụng. Phương pháp này vẫn là
phương pháp ưu tiên để đánh giá mà FDA
ưa chuộng. Các thang đo thường được
thiết kế riêng cho từng nghiên cứu; hoặc
có thể là các thang đo đã được đánh giá
tốt và sử dụng trong nhiều năm trong các
tài liệu khoa học. Ví dụ về thang đo mỹ
phẩm được sử dụng chấp nhận rộng rãi là
thang đo mức độ nghiêm trọng của nếp
nhăn Fitzpatrick, thang phân loại quang
lão hoá Glogan và thang đo Ascher cho
giảm thể tích. 3 Như đã đề cập trước
đây, có một lượung lớn các thiết bị có

39
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
thể được sử dụng để đo nhiều điều kiện
hữu ích khác nhau nhằm chứng minh
hiệu quả trong một sản phẩm dược mỹ
phẩm. Có đồng hồ đo độ đàn hồi có thể
do khả năng phục hồi của da (chẳng hạn
như BTC2000); máy đo màu có thể phát
hiện những thay đổi tông màu da, máy
đo lượng bã nhờn ghi lại tổng mức tạo ra,
hình ảnh siêu ấm cho thấy độ dày của da,
đo cấu trúc da, và những thứ khác không
thể liệt kê. Những thiết bị này không luôn
được coi là “hợp lệ” và các thương hiệu
thiết bị khác nhau cũng có thể không cho
cùng dữ liệu, vì vậy cần cẩn thận khi thiết
kế nghiên cứu để đảm bảo rằng dữ liệu sẽ
được chấp nhận cho tất cả các mục đích
sử dụng cuối cùng.
3. Cuối cùng là đánh giá đối tượng, bảng câu
hỏi kết thúc và nhật ký điều trị. Mặc dù
những thứ này có thể mang lại một số dữ
liệu hữu ích, nhưng nó khá vô tình hoặc
hữu ý làm lệch kết quả bằng cách giới hạn
các lựa chọn người trả lời, hoặc theo cách
diễn đạt khác của các câu hỏi. Điều này
gây khó khăn một cách đáng kể khi làm
sai lệch nhật ký điều trị vì đây là nơi đối
tượng sẽ ghi nhận việc sử dụng sản phẩm
nhằm đảm bảo tuân thủ quy trình nghiên
cứu. Những nhật ký này cũng có thể được
sử dụng để đánh giá đối tượng đánh giá
sự không hài lòng hoặc các biến số khác
hàng ngày hoặc hàng tuần. Dù được cung
cấp nhiều loại dữ liệu hữu ích, những dữ
liệu này không nên được sử dụng thay thế
cho dữ liệu chấm điểm của chuyên gia,
và dữ liệu này không nên được sử dụng
để xác định hiệu quả của một sản phẩm
dược mỹ phẩm.
Kết luận
Tóm lại, việc đánh giá hiệu quả của dược
mỹ phẩm phải được xác định rõ ràng và quy
trình tuyến tính có thể chứng minh cả ba tiêu
chí được mô tả trước đó của Tiến sĩ Kligman:
(1) hoạt chất phải thấm qua lớp sừng (SC) với
nồng độ đủ cho đích đến dự kiến trong một
khung thời gian phù hợp với cơ chế hoạt động
của hợp chất; (2) thành phần phải có cơ chế
hoạt động sinh hóa cụ thể đã biết trên mục
tiêu (da, tế bào hoặc mô); (3) dữ liệu quan
trọng về mặt thống kê cần được tạo ra từ các
thử nghiệm lâm sàng đã được công bố, được
xem xét, mù đôi và có đối chứng với giả dược
đủ để chứng minh tất cả các công bố của
sản phẩm. Dữ liệu này sẽ được trình bày và
xuất bản trong các diễn đàn và tạp chí được
bình duyệt. Bằng cách sử dụng các bước
kiểm tra đã nêu trong chương này, các tiêu
chí này có thể được đáp ứng bằng cách sử
dụng các nguyên tắc khoa học và thực hành
lâm sàng tốt. Điều này sẽ cho thấy sức nặng
lớn hơn đối với bất kỳ công bố nào về hiệu
quả và sẽ thiết lập một tiêu chuẩn cho tất cả
các hợp chất dược mỹ phẩm khác được tổ
chức để xóa bỏ nhiều nghi ngờ xung quanh
việc ra mắt sản phẩm hoặc cách dùng.
Further reading
Ascher B, et al. Full scope of effect of
facial lipoatrophy: A framework of disease
understanding. Dermatologic Surgery
2006; 32(8): 1058-1069. Auxenfans C, et al.
Evolution of three-dimensional skin equivalent
models reconstructed
in vitro by tissue engineering. Eur J
Dermatol 2009; 19(2): 107–113. Bhattacha-
ryya TK, et al. Profilometric and morphometric
response of murine skin to
cosmeceutical agents. Arch Facial Plast
Surg 2009; 11(5): 332-337. Christensen ML,
Braunstein TH, Treiman M. Fluorescence as-
say for mitochondrial
permeability transition in cardiomyo-
cytes cultured in a microtiter plate. Anal
Biochem 2008; 378(1): 25-31. Clinical Trials.
[web page] June 12, 2012 [cited 2012 July
30]; Available from: http://

Research/Spe-
cial Topics/Running ClinicalTrials/default.

40
Đánh giá dược mỹ phẩm
Chương 3 _
htm. Defining Pathway-Specific Genes. [web
page] [cited 2012 July 30]; Available from:

pathwayAnalysis.html. Gerlier D, Thomasset
N. Use of MTT colorimetric assay to measure
cell activation. Journal
of Immunological Methods 1986; 94(1-2):
57-63. GmbH, P. PromoCell-3D-Angiogenesis
Assay. [web page] 2012 July 9, 2012 [cited
2012 July 30]; Available from: http://

- s y s t e m s / a n g i o g e n e s i s - a s -
says-and-kits/3d-angiogenesis-assay/.
Guidance for Industry Safety of Nanomaterials
in Cosmetic Products [DRAFT GUID
ANCE), U.S.D.o.H.a.H. Services, Editor.
2012, U.S. Food and Drug Administration. Hall
DA, Ptacek J, Snyder M. Protein microarra
y technology. Mech Ageing Dev 2007;
128(1): 161-167. Kimmich GA, Randles
J, Brand JS. Assay of picomole amounts of
ATP, ADP, and
AMP using the luciferase enzyme
system. Anal. Biochem. (United States) 1975;
69(1):
187-206. Lachenbruch PA, Rask C.
Thirteen Clinical Trial Design Questions and
Answers. Bethesda,
MD: National Institute of Allergy and
Infectious Disease, 2005. Levin J, Momin
SB, How much do we really know about our
favorite cosmeceutical
ingredients? J Clin Aesthet Dermatol 2010;
3(2): 22-41 Monheit GD, et al. Development
and validation of a 6-point grading scale in
patients
undergoing correction of nasolabial
folds with a collagen implant. Dermatol Surg
2010;
36 (Suppl. 3:1809-1816. Office of Clinical
Research: Education & Training. [web page]
June 21, 2012 [cited 2012
July 301; Available from:
usf.edu/research/ocr/education.htm.
Participating in Clinical Trials. (web page]
January 7, 2010 [cited 2012 July 30). Avail
able from:
sumers/ByAudience/For Patient Advocates
/Participatingin ClinicalTrials/default.htm.
36
Development, Formulation and Evaluation
of Cosmeceuticals
Pinkel D. et al. High resolution analysis
of DNA copy number variation using
comparative
genomic hybridization to microarrays.
Nature Genetics 1998; 20: 207-211. Rode
H-J, Eisel D, Frost I (eds.) Apoptosis, Cell
Death and Cell Proliferation, 3rd edn. Roche
Applied Science, 2004. Shoshani D, et
al. The Modified Fitzpatrick Wrinkle Scale: a
clinical validated measure ment tool for
nasolabial wrinkle severity assessment.
Dermatologic Surgery 2008; 34:
585-591. Suga H, et al. Numerical
measurement of viable and nonviable adipo-
cytes and other
cellular components in aspirated fat
tissue. Plast Reconstr Surg 2008; 122(1):
103-114. Vijayananthan A, Nawawi O.
The importance of Good Clinical Practice
guidelines and
its role in clinical trials. Biomedical
Imaging and Intervention Journal 2008; 4(1):
e5. Wang DG, et al. Large-scale identification,
mapping, and genotyping of single-nucleo-
tide
polymorphisms in the human genome.
Science
1998;
280(5366):
1077-1082.
Yosipovitch G, et al. Time-dependent varia-
tions of the skin barrier function in humans:
transepidermal water loss, stratum
corneum hydration, skin surface pH, and
skin temperature, Journal of Investigative
Dermatology 1998; 110(1): 20-24.

41
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
4
CÁC PHƯƠNG THỨC
ĐỂ TĂNG
ĐỘ THÂM NHẬP

C
h
ư
ơ
n
g
Zoe Diana Draelos Duke
University School of Medicine, Durham,
NC, USA

42
Các phương thức để tăng độ thâm nhập
Chương 4 _
Giới thiệu
Sự thâm nhập các thành phần mang
hoạt tính vào da là chìa khóa cho hiệu quả
của mỹ phẩm. Trong khi có một số chất nằm
trên lớp sừng có thể hoạt động bình thường,
nhưng những chất khác phải đến được lớp
thượng bì thích hợp hoặc lớp bì mới hoạt
động được. Kem dưỡng ẩm là một ví dụ, cần
được phủ bên ngoài lớp sừng để ức chế sự
mất nước qua thượng bì và tạo môi trường
phục hồi hàng rào bảo vệ. Tương tự như vậy,
kem chống nắng phải được duy trì trên bề
mặt da để phản xạ bức xạ UV, như trường hợp
của kem chống nắng vật lý hoặc hấp thụ bức
xạ UV, như trường hợp kem chống nắng hóa
học. Mặt khác, chất chống oxy hóa phải tiếp
cận các cấu trúc da thích hợp để ngăn chặn
tác động gây hại của các gốc oxy hóa. Lý
tưởng nhất là Vitamin C và E nên được thâm
nhập vào lớp bì, nơi DNA được bảo vệ bằng
cách cung cấp điện tử cho một gốc oxy hóa
tự do.
Độ thấm của các thành phần được hỗ
trợ bởi các chất tăng cường, bản chất có thể
là vật lý hoặc hóa học. Chương này trình bày
về việc tăng cường độ thấm và các loại dược
mỹ phẩm. Bắt đầu với sự nhũ tương, điều cơ
bản nhất trong các công thức, và sau đó đề
cập các phương pháp làm suy giảm hàng rào
bảo vệ. Các kỹ thuật giúp nâng cao độ thấm
cụ thể hơn, như liposome và ứng dụng nano
cũng được nhắc đến.
Nhũ tương
Hệ thống phân phối đã được phân tích
theo thời gian cơ bản nhất là nhũ tương. Nhũ
tương được hình thành từ dầu và nước, được
trộn và giữ trong dung dịch bằng chất nhũ
hóa. Các loại nhũ tương phổ biến nhất là loại
dầu trong nước, nơi dầu được hòa tan trong
nước. Nhũ tương này là hệ thống phân phối
phổ biến nhất vì khi nước bay hơi, để lại một
lớp màng dầu mỏng. Đây là cơ sở cho tất cả
các loại kem dưỡng ẩm, phương pháp chính
để chuyển dược mỹ phẩm lên bề mặt da. Nếu
hàm lượng nước nhiều trong nhũ tương, nó
sẽ được gọi là lotion, trong khi nhũ tương đặc
hơn với ít nước hơn được gọi là kem (cream).
| Kem và lotion là hệ thống phân phối chính
của dược mỹ phẩm vì sản xuất chúng ít tốn
kém. Chúng đồng thời cung cấp tác dụng
dưỡng ẩm cho bề mặt da, một trong những
phương pháp chính được các chuyên gia
thẩm mỹ sử dụng để cải thiện kết cấu và vẻ
ngoài của da. Do đó, nhũ tương được hoàn
thiện cẩn thận có thể thực hiện việc dưỡng ẩm
và cung cấp đồng thời hoạt chất. Dưỡng ẩm
chiếm khoảng 50-75% lợi ích mà người tiêu
dùng nhận thấy ở bất kỳ loại dược mỹ phẩm
nào, với các thành phần hoạt tính đóng vai
trò thứ yếu. | Ngoài nhũ tương giúp phân phối
dược mỹ phẩm cho da, các thành phần hoạt
tính có thể thâm nhập qua các khiếm khuyết
của lớp sừng. Có một số phương pháp gây ra
sự suy giảm hàng rào bảo vệ được thảo luận
tiếp theo bao gồm các phương thức vật lý và
hóa học.
Suy giảm rào cản
Gây tổn thương rào cản là phương pháp
rẻ nhất và đơn giản nhất để tăng cường khả
năng thấm nhập. Điều này có thể thực hiện
bằng cách làm mất đi các tế bào lớp sừng
thông qua việc loại bỏ vật lý hoặc sự phân
hủy hóa học liên kết giữa các tế bào sừng.
Loại bỏ vật lý bao gồm phương pháp mài da
vi điểm (Siêu mài mòn) hoặc chải vùng mặt.
Siêu mài mòn tiến hành bắn phá da với các
hạt nhỏ được phun mạnh vào da để loại bỏ
các tế bào lớp sừng, sau đó sẽ được loại ra
bằng lực hút. Dược mỹ phẩm áp dụng sau
mài da vi điểm sẽ thấm sâu hơn. Hiệu ứng
tương tự có thể đạt được với bàn chải mặt
xoay hoặc bàn chải rung siêu âm cũng đồng
thời loại bỏ tế bào lớp sừng. | Việc làm suy
giảm rào cản có thể đạt được bằng hóa học
với các chất làm bong tróc lớp sừng. Chất
tăng cường thâm nhập phổ biến nhất được
sử dụng trong dược phẩm bôi là propylene

43
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
glycol. Do Propylene glycol có thể làm tổn
thương lớp sừng và cho phép xâm nhập dễ
dàng hơn, nó cũng có thể gây tổn thương
hàng rào da, dẫn đến cảm giác châm chích,
ngứa và rát cho bệnh nhân. Đây là lý do tại
sao nhiều loại lotion hay kem gây cảm giác
kích ứng, khó chịu nếu thoa ngay sau cạo
lông chân, khi hàng rào da đã bị tổn thương.
Các hóa chất khác có chức năng tăng
cường sự thâm nhập bao gồm isopropyl
myristate, axit glycolic, urê và retinoids.
Tretinoin thường được sử dụng như một chất
tăng cường độ thấm cho các dược phẩm
khác, chẳng hạn như hydroquinone 4%, tuy
nhiên thách thức đặt ra với loại tăng cường
thâm nhập này là ngăn ngừa viêm da tiếp xúc
kích ứng.
Liposomes
Các phương pháp phân phối mới hơn bao
gồm liposome, tuy nhiên, liposome thường ở
dạng nhũ tương. Liposomes là những túi hình
cầu có đường kính từ 25 đến 5000 nm, được
hình thành từ các màng chứa các phân tử
lưỡng cực kép, có cả đầu phân cực và không
phân cực. Các đầu phân cực hướng vào bên
trong túi và hướng ra mặt ngoài của nó, trong
khi các đầu không phân cực, hay còn gọi là
đuôi ưa lipid, hướng vào giữa.
Các liposome dựa trên cấu trúc tự nhiên
của màng tế bào, được bảo tồn qua quá
trình tiến hóa. Tên có nguồn gốc từ tiếng Hy
Lạp “lipid” có nghĩa là chất béo và “soma” có
nghĩa là cơ thể. Liposome chủ yếu được
hình thành từ các phospholipid, chẳng hạn
như phosphatidylcholine, nhưng cũng có
thể bao gồm các surfactant, chẳng hạn như
dioleoylphosphatidylethanolamine.
Chất
lượng của chúng có thể bị ảnh hưởng bởi
thành phần hóa học, kích thước, hình dạng
túi, điện tích bề mặt, độ mỏng và tính đồng
nhất.
Liposome là một cấu trúc cực kỳ linh
hoạt. Nó có thể chứa các thành phần ưa
nước trong lõi của nó, hoặc không chứa gì cả.
Các thành phần kỵ nước được hòa tan trong
lớp phospholipid kép, điều này cho phép
liposome phân phối cả chất tan trong dầu và
chất tan trong nước. Đặc tính này được sử
dụng trong việc phân phối dược mỹ phẩm,
nơi các chất tan trong dầu có thể được hòa
tan trong nước nếu được đặt trong lớp vỏ
phospholipid.
Không chắc rằng các liposome truyền
thống sẽ khuếch tán qua hàng rào lớp sừng
một cách nguyên vẹn. Các tế bào lớp sừng
được gắn trong lipid gian bào, bao gồm
ceramide, glycosylceramide, cholesterol và
axit béo, có cấu trúc khác với phospholipid
của liposome. Người ta mong muốn rằng
liposome thâm nhập qua các cấu trúc phần
phụ, nhưng cũng có thể kết hợp với các lớp
kép khác, chẳng hạn như màng tế bào, để
giải phóng các thành phần của chúng. Những
hạn chế về sự thâm nhập này được khắc
phục nhờ các nanoliposome dễ dàng đi qua
lớp sừng hơn do kích thước nhỏ của chúng,
sẽ được thảo luận trong phần tiếp theo.
Tăng cường thâm nhập bằng
công nghệ nano
Tăng cường sự thâm nhập bằng công
nghệ nano đại diện cho bước tiến tiếp theo
trong việc phân phối dược mỹ phẩm. Công
nghệ này sử dụng các hạt nhỏ hơn 100nm
theo một chiều. Những hạt này có thể được
dùng trong công thức nhũ tương nano,
nanoliposomes, hạt nano cao phân tử hình
cầu và chấm lượng tử. Một số sản phẩm
mang nano này sẽ được thảo luận trên
phương diện phân phối dược mỹ phẩm.
Nhũ tương nano
Nhũ tương dựa trên công thức dầu trong
nước hoặc nước trong dầu có chứa các giọt
lớn không dễ dàng xuyên qua lớp sừng. Nhũ
tương nano có công thức tương tự, ngoại trừ
các giọt ở tỷ lệ nano 20-100 nm. Nếu các
giọt nano lớn hơn 100 nm, nhũ tương có màu

44
Các phương thức để tăng độ thâm nhập
Chương 4 _
trắng, trong khi nhũ tương nano với các giọt
70 nm là trong suốt. Nhũ tương nano có khả
năng đưa các chất kỵ nước hoặc ưa lipid vào
trong da, những chất bình thường không thể
thâm nhập vào da được. Điều này mang lại
cơ hội đặc biệt cho các hạt mang nano vì
lớp sừng là một rào cản khó vượt đối với các
dược mỹ phẩm ưa lipid. .
Các nhũ tương nano dược mỹ phẩm của
ubiquinone đã được phát triển. Ubiquinone,
còn gọi là coenzyme Q10, là một chất chống
oxy hóa quan trọng do cơ thể sản xuất và
được tìm thấy trong tất cả các tế bào da. Tuy
nhiên, việc thâm nhập của chế phẩm thoa
ngoài thật sự là 1 thử thách. Hoppe và cộng
sự đã chứng minh sự thâm nhập của coen-
zyme Q10 vào lớp thượng bì và giảm quá
trình oxy hóa với sự phát xạ photon yếu. Về
mặt lý thuyết, nồng độ ubiquinone trong da
cao hơn sẽ tăng cường khả năng chống oxy
hóa nội sinh, ngăn ngừa tổn thương do oxy
hóa đối với cấu trúc tế bào.
Một công dụng thẩm mỹ khác đối với
nhũ tương nano là phân phối axit hyaluronic,
một glycosaminoglycan tự nhiên được tìm
thấy trong lớp bì có chức năng như một chất
cấp ẩm. Axit hyaluronic dạng hạt nano có thể
tạo ra một lớp màng không thể nhận biết trên
và trong lớp sừng, hút nước và tạo ra ảo giác
mịn màng bằng cách lấp đầy các nếp nhăn
và tăng hàm lượng nước cho da. Những ví dụ
này nêu bật công dụng của nhũ tương nano
trong vai trò là chất tăng cường độ thâm
nhập của dược thẩm mỹ.
Nanolipsomes
Một ứng dụng khác của công nghệ
liposome sử dụng kích thước nhỏ hơn, tạo
thành các nanolipsome để tăng cường khả
năng thâm nhập. Nanoliposome có thể được
thiết kế đặc biệt để giải phóng chất bên trong
của chúng trong những điều kiện nhất định.
Ví dụ, nanoliposome có thể được giải phóng
khi tiếp xúc với độ pH hoặc nhiệt độ thích
hợp trong lớp sừng. Một trong những thách
thức chính với nanoliposome là tính không
ổn định vốn có của chúng. Chúng dễ bị biến
dạng và tan khi nén. Chúng là chủ thể cho
việc dung hợp, kết hợp và kết tủa. Điều này có
nghĩa là các nanoliposome có thể hợp nhất
với nhau, kết hợp các thành phần của chúng
và lớp vỏ kép ở dạng huyền phù, có thể tạo ra
nanoliposome mới lớn hơn 100 nm, do đó về
mặt kỹ thuật chúng nằm ngoài phạm vi của
nano. Các nanoliposome có thể kết dính với
nhau về mặt vật lý, một lần nữa tạo ra các
khối liposome ngoài phạm vi nano. Cuối
cùng, các nanolipsome có thể rơi xuống đáy
của nhũ tương dưới tác dụng của trọng lực
và tạo thành trạng thái phân bố bằng phẳng.
Trong nhiều tình huống, các nanoliposome
có thể chỉ có các đặc tính của liposome
truyền thống do tính chất không ổn định của
chúng.
Các thiết bị tăng cường khả
năng thâm nhập
Cơ chế khác để tăng cường khả năng
thấm nhập là sử dụng các thiết bị vật lý làm
tổn thương lớp sừng. Những thiết bị này có
thể thay đổi các thuộc tính khác nhau của lớp
sừng, chẳng hạn như cấu trúc hoặc độ dẫn
điện.
Lăn kim (Poration)
Một phương pháp thay đổi khả năng rào
cản của lớp sừng là chọc các lỗ trên nó theo
đúng nghĩa đen. Các thiết bị được sản xuất
cho mục đích này được phỏng theo dụng cụ
châm cứu chứa các kim nhỏ lõi rắn, bằng
thép không gỉ, được khử trùng, và đặt xung
quanh một con lăn. Con lăn được di chuyển
trên da và gây áp lực để đẩy kim vào da, do
đó tạo ra các lỗ nhỏ, được xem là đường dẫn
giúp hoạt chất đi vào da dễ dàng hơn. Các
kim được đặt cách nhau để giảm thiểu đau
đớn và được mài sắc xảo để giảm tổn thương
da. Số lần con lăn di chuyển trên da tương
quan trực tiếp với số lượng lỗ và tổn thương
hàng rào được tạo ra.
Có hai cách để tăng sự thâm nhập của
các dược mỹ phẩm bằng poration (còn được

45
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
gọi là lăn kim). Có thể thoa kem trước khi sử
dụng con lăn hoặc sau khi con lăn đã tạo
đường dẫn. Thông thường, kem được thoa
trước và được đẩy vào da bằng kim lăn.
Phương thức này yêu cầu được mỹ phẩm
được pha chế cẩn thận không chứa chất gây
kích ứng hoặc chất độc tế bào vì khả năng
bảo vệ của lớp sừng đã không còn nữa. Có
thể châm chích và / hoặc bỏng rát nếu các
chất có độ pH thấp, chẳng hạn như axit
lactic, glycolic hoặc axit ascorbic, được đẩy
vào da. Ngoài ra, chất bảo quản được sử
dụng để duy trì sự ổn định cho dược mỹ phẩm
có thể không phải là thành phần tốt nhất để
đưa vào lớp bì. Bệnh nhân không nên được
khuyến khích sử dụng các sản phẩm chăm
sóc da thông thường với poration, mà nên
sử dụng dược mỹ phẩm được thiết kế dành
riêng cho thủ thật này.
Một mục tiêu khác của thủ thuật
poration là tạo các cột vị tổn thương trên da,
giống như cách laser CO2 fractional thực hiện,
khuyến khích tái tạo mô xảy ra. Người ta cho
rằng vết thương được kiểm soát này làm tăng
sản xuất collagen và glycosaminoglycan,
mà không tạo ra sẹo. Phần lớn hiệu quả
của poration liên quan đến chuyên môn của
người thực hiện và thiết kế của thiết bị. Nhiều
bác sĩ da liễu ở Châu u sử dụng poration
ngay sau khi tiêm Filler axit hyaluronic để cố
gắng cải thiện kết quả và kéo dài thời gian
của chất làm đầy. Không có nghiên cứu nào
về kỹ thuật này đã được công bố cho đến nay.
Một biến thể của poration đã được giới
thiệu trên thị trường da liễu chuyên nghiệp.
Thiết bị trông giống như một chiếc thìa nhựa
có bản lề với các gai nhựa hình chóp ở mặt
sau có thể ép vào da. Các gai nhựa rất nhỏ
nên về mặt lý thuyết, chúng có thể nằm gọn
giữa các sợi thần kinh, cho poration vào da
không đau. Ứng dụng kỹ thuật này đã được
nghiên cứu với 1 ít thành công trong việc đưa
độc tố botulinum và axit hyaluronic vào da.
Vấn đề chính là việc kim sử dụng một lần, dễ
bị uốn cong và lo ngại rằng kim có thể bị gãy
trong da, tạo ra phản ứng dị vật. Công nghệ
vật liệu mới có thể giải quyết vấn đề này,
nhưng cần phải nghiên cứu thêm.
Điện thấm (Electroporation)
Poration như đã mô tả ở trên có thể được
kết hợp với điện để tăng hiệu ứng. Các kim
đặc giống nhau đặt trên một con lăn kim loại
có thể nhiễm điện bằng xung điện trường có
cường độ cao. Nếu cường độ điện trường nhỏ,
với hiệu điện thể xuyên qua da nhỏ hơn 100
vốn, các phân tử tích điện có thể vận chuyển
qua da. Nếu cường độ điện trường lớn, hơn
100 volt, các lớp kép lipid của da bị phá vỡ và
việc vận chuyển xuyên lớp kép xảy ra qua các
tế bào điện trong lớp lipid. Một nghiên cứu
của Vanbever et al. năm 1997 đã chứng minh
sự gia tăng gấp hai lần trong việc cung cấp
Điện chuyển ion-Điện di
(iontophoresis)
Một kỹ thuật khác liên quan đến sự tăng
cường thâm nhập bằng điện là iontophoresis,
kỹ thuật này cũng sử dụng dòng điện để giúp
các chất tham nhập vào da. Iontophoresis
dùng một điện thế nhỏ, từ 10 volt trở xuống,
đặt lên da với dòng điện không đổi 0,5
miliampe trên cm vuông hoặc nhỏ hơn. Đây
là điện thể thấp hơn nhiều so với lăn kim điện
và là dòng điện hằng định thay vì dòng điện
xung như trong lăn kim điện. Iontophoresis
đang được nghiên cứu sử dụng các miếng
dán thẩm thấu qua da, sẽ được thảo luận ở
phần sau, theo đó một thiết bị tạo ra dòng
điện hằng định được gắn vào miếng dán giúp
thẩm thấu qua da thụ động, tạo điều kiện cho
việc thâm nhập qua da. Ưu điểm là các pep-
tide và protein, hiện đang được dùng trong
dược mỹ phẩm thoa, có thể được đẩy qua lớp
sừng bằng lực điện động. Ngoài ra, các phân
tử tích điện lớn có thể được cung cấp, nhưng
không gián tiếp được.
Dòng Galvanic
Dòng Galvanic khác với electroporation ở
chỗ nó sử dụng dòng điện một chiều điện áp
rất thấp hằng định. Nguyên tắc là da có thể
được cải thiện thông qua quá trình điện hóa

46
Các phương thức để tăng độ thâm nhập
Chương 4 _
thu hút hoặc đẩy lùi các ion tích điện. Dòng
điện được truyền qua các điện cực áp vào
da. Các thiết bị Galvanic đã được sử dụng
để làm sạch da mặt, một quy trình thẩm mỹ
được gọi là desincrustation, và để điều trị
sần vỏ cam trên cơ thể. Người ta cho rằng
galvanism hoạt động trên sần vỏ cam bằng
cách tăng sự thoát mạch và bạch huyết bằng
cách cải thiện chức năng của màng tế bào
và cho phép chất lỏng và lipid bị ứ đọng được
phân tán và loại bỏ. Dòng điện galvanic được
sử dụng kết hợp với các loại dược mỹ phẩm
bôi ngoài da để nâng cao hiệu quả và phương
pháp điều trị được tin rằng làm thay đổi các
kênh điện tích trong da để tăng cường sự
xâm nhập của chất bôi bên ngoài. Hiện ít có
công bố trong các tài liệu y văn về kỹ thuật
này.
Các miếng dán thâm nhập qua da
Các miếng dán thâm nhập qua da, còn
được gọi là miếng dán da, ban đầu được
phát triển để cung cấp dược phẩm và sau
đó điều chỉnh nhằm cung cấp các hoạt chất
dược mỹ phẩm đến một khu vực được nhắm
đến. Miếng dán thương mại hóa đầu tiên đã
được phê duyệt vào năm 1979 để cung cấp
scopolamine cho chúng say tàu xe với sự
chấp thuận sau đó cho miếng dán nicotine,
estrogen và nitroglycerin. Miếng dán chứa
bốn thành phần: lớp lót, chất hoạt động, chất
kết dính, màng và vật liệu nền. Lớp lót bảo vệ
miếng dán và được gỡ bỏ trước khi sử dụng.
Việc loại bỏ lớp lót sẽ bộc lộ thuốc, thuốc
được cố định vào da bằng chất kết dính.
Màng kiểm soát việc giải phóng thuốc lên bề
mặt da và lớp nền bảo vệ miếng dán khỏi các
thứ cọ xát vào da.
Công nghệ miếng dán tương tự này đã
được điều chỉnh để phù hợp với việc cung
cấp dược thẩm mỹ. Các miếng dán chứa
Vitamin C và E đã được thương mại hóa sử
dụng cho các nếp nhăn quanh mắt, giữa
lông mày và môi trên. Những miếng dán này
là sự thích nghi của một sản phẩm cũ hơn,
được gọi là Frownies, sử dụng chất kết dính
để băng da lại và giảm thiểu nếp nhăn qua
đêm. Miếng dán không chỉ hoạt động bằng
cách cố định da, mà còn bằng việc giảm sự
mất nước qua biểu bì về mặt vật lý, cung cấp
các thành phần dưỡng ẩm, chẳng hạn như
dimethicone đến bề mặt da và áp vitamin
hoặc các thành phần dược mỹ phẩm khác
trên da. Hiệu quả vật lý của miếng dán trên
da cũng quan trọng như tác dụng cung cấp
dược mỹ phẩm. | Các miếng dán thâm nhập
qua da vẫn là một phương pháp phân phối
thứ yếu cho các loại dược mỹ phẩm. Một
biến thể của miếng dán thâm nhập qua da là
mặt nạ dạng phim. Phương pháp cung cấp
này sử dụng một màng polyme để bao phủ
khuôn mặt và cung cấp các chất dưỡng ẩm
và các thành phần hoạt tính khác mà không
cần chất kết dính. Đắp mặt nạ trong vòng 5
đến 15 phút, đồng thời nằm xuống, giúp cung
cấp vitamin và thực vật lên bề mặt da.

Kết luận
Chương này đã đề cập đến các phương
pháp sẵn có khác nhau để tăng cường độ
thâm nhập. Được chia thành tăng cường
thâm nhập hóa học thông qua việc sử dụng
nhũ tương, suy giảm rào cản, liposome và
công nghệ nano. Các phương pháp vật lý để
tăng cường sự thâm nhập bao gồm lăn kim,
lăn kim điện, điện di, dòng điện galvanic và
các miếng dán thâm nhập qua da. Tất cả các
kỹ thuật này cố gắng ức chế chức năng bảo
vệ của lớp sừng với nhiệm vụ đưa “ra ngoài”
những gì nên “ra ngoài” và giữ “vào trong”
những gì nên ở “trong”. Khi việc tăng cường
khả năng thâm nhập có thể là một cách để
nâng cao hiệu quả thẩm mỹ, nó cũng đồng
thời mang đến những thách thức khác, bao
gồm các mối quan tâm về an toàn và bệnh
da.

Further reading
Arora P, Mukherjee B. Design, development,
physicochemical, an in vitro and in

47
Dược mỹ phẩm và ứng dụng trong thẩm mỹ
e-bacsy.com
vivo evaluation of transdermal patches
containing
diclofenac
diethylammonium
salt. Journal of Pharmaceutical Sciences
2002; 91(9): 2076-2089. Banga AK, Bose S,
Ghosh T. Iontophoresis and electroporation:
Comparisons and
contrasts. Int J Pharm 1999; 179(1):1-
19. Blatt T, Mundt C, Mummert C, Maksiuk T,
Wolber R, Keyhani R, Schreiner V, Hoppe
U, Schachtschabel DO, Stab F. Modulation
of oxidative stresses in human aging skin.
Z Gerontol Geriat. 1999; 04; 32(2): 83-88.
Edwards DA, Prausnitz MR, Langer R, Weaver
JC. Analysis of enhanced transdermal
transport by skin electroporation. Journal
of Controlled Release 1995; 34(3): 211-221.
Hoppe U, Bergemann J, Dienbeck W, Ennen
J, Gohla S, Harris I, Jacob J, Kielholz J, Mei
W, Pollet D, Schachtschabel D, Saurermann
G, Schreiner V, Stab F, Steckel
F. Coenzyme Q10, a cutaneous antioxidant
and energizer. Biofactors 1999; 9(2-4):
371-378,
Hui
SW.
Low
voltage
electroporation of the skin, or is it iontopho-
resis? Biophys J 1998;
72: 679-680. Kaur IP, Agrawal R.
Nanotechnology:
A
new
paradigm
in
cosmeceuticals. Recent Patents
Drug Deliv Formulation 2007; 1: 171-
182. Nair V, Pillai 0, Poduri R, Panchagnula R.
Trandsdermal iontophoresis. Methods Find
Exp
Clin Pharmacol 1999; 21(2): 139. Rizwan
M, Aqil M, Talegaonkar S, Azeem A, Sultana Y,
Ali A. Enhanced transdermal
drug delivery: An extensive review of
patents. Recent Patents on Drug Delivery and
Formulation 2009; 3(2):105-124. Solans
C, Izquierdo P, Nolia J, Azemar N, Garcia-Celma
MJ. Nanoemulsions. Current
Opinions in Colloid e Interface Science
2005; 10(3-4): 103-110. Sonneville-Aubrun
O Simonnet JT, L’Alloret F. Nanoemulsions: A
new vehicle for
skincare
products.
Advances
in
Colloid and Interface Science 2004; 108-
109:
145-149. Tadros T,
Izqulerdo
P,
Esquena J, Solans C. Formation and stability of
nano-emulsions.
Advances in Colloid and Interface
Science 2004; 108-109, 303-318. Vanbever
R, Prausnitz MR, Preat V. Macromolecules as
novel transdermal transport
enhancers for skin electroporation.
Pharmaceutical Research 1997; 14(5): 638-
644.

48
Các phương thức để tăng độ thâm nhập
Chương 4 _