Mụn Trứng Cá Và Mụn Trứng Cá Đỏ (Rosacea): Chẩn Đoán & Điều Trị

13/10/2026 • by Bs CKI Phẫu thuật tạo hình, tái tạo và thẩm mỹ Trương Hoài Anh •

Hướng dẫn chuyên sâu về cơ chế bệnh sinh, chẩn đoán phân biệt và các phác đồ chuẩn y khoa điều trị mụn trứng cá từ nhẹ đến nặng. Bao quát các liệu pháp kết hợp kháng sinh, isotretinoin, thuốc bôi và laser nội khoa.


📂 Chuyên mục: Tài liệu thẩm mỹ, Da liễu thẩm mỹ

🏷️ Từ khóa: mụn trứng cá, mụn trứng cá đỏ, rosacea, điều trị mụn, da liễu

Trang: / 101
Trang 1 Trang 2 Trang 3
📖 Xem bản dịch / Nội dung văn bản

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
51
vết thương. Bệnh nhân sau đó được
hướng dẫn cách chăm sóc vết thương
cục bộ. Chỉ khâu được loại bỏ sau 5-7
ngày, do đó ngăn chặn sự xuất hiện
dấu vết. Tái tạo bề mặt, như được mô
tả sau chương này, có thể được thực
hiện 4-6 tuần sau đó để loại bỏ một
vài sẹo dù khó nhìn thấy nhất.

Kỹ thuật cắt da, hoặc rách dưới
da, được phát triển đầu tiên bởi
Orentreich & Orentreich (1995). Kỹ
thuật này được áp dụng cho sẹo lõm
chân tròn, là kết quả từ sự kết dính sợi
của lớp hạ bì đến các cấu trúc sâu hơn
(44). Trong quá trình điều trị, sự kết
dính này sẽ được gỡ bỏ, mặt khác cho
phép các da bình thường liên quan
thoải mái, không bị ràng buộc hơn.
Kim tam giác NoKor 18 G
(Becton, Dickinson và Company,
Franklin Lakes, NJ, USA) có thể được
sử dụng cho kỹ thuật này (45) (Alam
et al. 2005). Kim trước tiên sẽ được
gắn vào ống tiêm rỗng 1 ml hoặc 3 ml,
và vị trí của cạnh cắt nghiêng của kim
phải phù hợp với các dấu trên ống
tiêm.

Ngoài ra, có thể đặt một dấu
tương ứng trên ống tiêm bằng cách
sử dụng bút đánh dấu phẫu thuật. Khi
kim đã cắm vào dưới da, điều này sẽ
định hướng hướng di chuyển thích
hợp của kim. Gây mê thâm nhiễm sau
đó được thực hiện, và kim định hướng
theo chiều ngang gần rìa của khu vực
sẹo. Khi kim chạm đến lớp mỡ dưới
da, ống tiêm được sử dụng như một
tay cầm để xác định vị trí và, nhẹ
nhàng chuyển động qua lại, để cắt các
dải sợi. Như đã đề cập trước đó, thực
hiện chăm sóc mọi lúc để đảm bảo
rằng cạnh cắt của kim phải ngang- tức
là song song với bề mặt da, và phải
đối diện với sự kết dính. Kim sau đó
được rút ra và vết thương được phủ
một loại thuốc mỡ kháng sinh. Không
cần vết thương. Cuối cùng, thực hiện
bang bó áp lực trên toàn bộ khu vực
bị phá hủy để giảm nguy cơ chảy máu
và hình thành khối máu tụ. Ngoài vết
bầm tím và hiếm hơn là nhiễm trùng
và chảy máu, tác dụng phụ cũng có thể
bao gồm sự hình thành nốt sần từ sự
xơ hóa quá mức, thường tự động lành
lại hoặc có thể được điều trị bằng tiêm
steroid vào thương tổn. Đôi khi cần
thực hiện nhiều buổi bóc tách. Ngoài
ra, các kỹ thuật khác, chẳng hạn như
tiêm filler hoặc tái tạo bề mặt bằng
laser, có thể được sử dụng cùng với
kỹ thuật này để đạt được kết quả lâm
sàng tốt nhất.

Làm đầy bằng dụng cụ sinh
thiết có hiệu quả tốt nhất cho sẹo lõm
chân vuông sâu và sẹo thủy đậu, mà
các thành sẹo kéo dài theo chiều dọc
xuống so với bề mặt thông thường.
Sau khi thực hiện gây mê thâm nhiễm
cục bộ, sử dụng dụng cụ sinh thiết
bấm lỗ một lần để phù hợp hoàn toàn
với đường kính của vết sẹo, để rạch da
đến lớp mỡ dưới da (46).

Mô sau đó được nâng lên ngay
trên mức da xung quanh để co lại
sau đó. Chỉ khâu, Steri-Strips (3M, St.
Paul, MN, USA) hoặc chất kết dính da
2-octyl cyanoacrylate (Dermabond,
Ethicon, Inc., Sommerville, NJ, USA)
sau đó được sử dụng để gắn mô tại
chỗ (Jacob et al. 2001). Một loại thuốc
mỡ kháng sinh và băng không dính
được sử dụng cho vết thương và bệnh

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
52
nhân được hướng dẫn chăm sóc vết
thương nhẹ nhàng đúng cách. Nếu chỉ
khâu được sử dụng, chúng cần được
loại bỏ sau 5-7 ngày, có thể cân nhắc
việc tái tạo bề mặt sau 4 – 6 tuần nữa.
Hình 44. Sơ đồ các lực buộc dẫn đến hình
thành sẹo lõm chân tròn. SMAS: hệ thống
cơ xương bề mặt.
Hình 45. Kim admix.
Hình 46. Chọn một dụng cụ sinh thiết
bấm lỗ một lần có kích cỡ thích hợp cho
kỹ thuật lấp đầy sẹo lõm chân vuông bằng
dụng cụ sinh thiết.
LIỆU PHÁP LĂN KIM TRỊ SẸO LÕM
DERMAROLLER

Dermaroller, còn được gọi là
lăn kim vi điểm hoặc liệu pháp cảm
ứng collagen qua da, đã được phổ biến
để điều trị sẹo do dễ sử dụng, tỷ lệ các
tác dụng phụ thấp và giá rẻ. Mặc dù
chưa có nghiên cứu lớn, nhưng những
phản hồi tích cực và các nghiên cứu
nhỏ hơn cho thấy hiệu quả trong việc
cải thiện sẹo mụn (Aust et al. 2008,
Majid 2009).

Kim lăn dermaroller điển hình
là một con lăn hình trụ nhựa dùng
đơn được gắn vào các đầu kim siêu
nhỏ dài từ 0,5 đến 3 mm và đường
kính 0,1 mm. Ngoài ra, phiên bản nhỏ
hơn, được gọi là dermastamp, cũng
đã được giới thiệu cho các vết sẹo nhỏ
hơn. Sử dụng lăn kim dermaroller
15 lần trên cùng một khu vực tạo ra
khoảng 250 lỗ siêu nhỏ mỗi cm2. Điều
này, ngược lại, dẫn đến sự lắng đọng
collagen và sợi đàn hồi mới trong quá
trình chữa lành vết thương tiếp theo.
Biểu bì cũng đã được chứng minh là
dày thêm sau khi áp dụng kỹ thuật
này (Aust et al. 2008). Các nghiên cứu
cho thấy kỹ thuật này cải thiện từ tốt
đến tuyệt vời, đặc biệt là đối vối sẹo
lõm chân tròn và chân vuông từ nhẹ
đến trung bình (Majid 2009) và cải
thiện đáng kể bằng cách sử dụng cả
thang đo sẹo Vancouver (Vancouver
Scar Scale) và thang đo đánh giá sẹo
bệnh nhân và người quan sát (the
Patient and Observer Scar
Assessment Scale) (Aust et al. 2008).

Trước khi điều trị, sử dụng
một loại kem gây tê cho da. Sau đó
thực hiện lăn kim 15 đến 20 lần theo

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
53
hướng dọc, ngang và chéo. Sẹo sâu
nên được kéo căng để cho kim đâm
vào đáy sẹo. Ngay sau quá trình này,
sử dụng gạc ẩm hoặc miếng đệm cho
khu vực này để hấp thụ huyết thanh và
tạo điều kiện chữa lành. Tác dụng phụ
có thể bao gồm ban đỏ, thường kéo
dài 2 - 3 ngày, phù và bầm từ nhẹ đến
trung bình trong khoảng 4 - 7 ngày và
đóng vảy trong 1 - 2 ngày. Các trường
hợp nhiễm herpes simplex và có thể
bị tăng sắc tố sau viêm nhất thời đã
được báo cáo sau lăn kim vi điểm
(Majid 2009). Thực hiện 3-4 buổi trị
liệu cứ sau 4-6 tuần để đạt được kết
quả lâm sàng tốt nhất.
KỸ THUẬT TÁI CẤU TRÚC SẸO DA
BẰNG HÓA CHẤT (CROSS)

Một kỹ thuật mới của điều trị
hóa chất cục bộ cho sẹo mụn trứng
cá đã được giới thiệu bởi Lee et al.
(2002). Phương thức này, được gọi
là phương pháp tái tạo cấu trúc sẹo
da bằng hóa chất (CROSS), có thể rất
hiệu quả trong việc cải thiện các loại
sẹo mụn sâu.

Trong quá trình này, axit
trichloroacetic nồng độ cao (TCA),
thường từ 85% đến 100%, được sử
dụng tập trung vào các vết sẹo. Khi
thoa lên da, nồng độ TCA hạ xuống
35%, sẽ gây ra kết tủa protein, biểu
hiện như ‘đóng băng” và dẫn đến hoại
tử đông máu của lớp biểu bì và thoái
hóa collagen xuống bên trên lớp hạ
bì (Brodland et al. 1989; Brody 1989;
Butler và cộng sự 2001; Tweetsey et
al. 1998; El-Domyati et al. 2004). Tái
tạo collagen sau đó và tái cấu trúc da
là kết quả của quá trình chữa lành vết
thương sau đó dẫn đến sự gia tăng thể
tích da (Stegman 1982). Mặc dù lột da
hóa chất bằng cách sử dụng TCA nồng
độ cao có thể dẫn đến sẹo và do đó,
không khuyến khích mạnh mẽ, nhưng
tác dụng cục bộ của hóa chất vào sẹo
mụn sâu thì an toàn và hiệu quả, ngay
cả đối với các loại da sẫm màu (Lee et
al. 2002; Yug et al. 2006). Đây có thể
là kết quả của sự dự trữ biểu bì, bao
gồm cả các cấu trúc phụ, trong phần
da không được điều trị xung quanh.
Theo lâm sàng, độ cao dần dần của vết
sẹo được quan sát trong vài tháng,
trong khi bằng chứng mô học của hoại
tử đông ngay lập tức với độ dày biểu bì
và hạ bì tăng sau đó, tăng hàm lượng
collagen và tái cấu trúc các sợi đàn hồi
bất thường đã được đã chứng minh
(Cho et al. 2006; Yug et al. 2006).

Trước khi điều trị, vùng da cần
điều trị nên được làm sạch triệt để
bằng cồn hoặc acetone. Thường không
cần gây mê, bởi vì hầu hết bệnh nhân
đều chịu được cảm giác bỏng hoặc
ngứa cục bộ nhẹ. Sau đó sử dụng hóa
chất cho đáy sẹo bằng cách tác dụng
một lực vững chắc bằng một dụng cụ
bằng gỗ nhọn với một đầu hơi cùn cho
đến khi thấy phủ sương trắng, thường
là khoảng 10 giây. Quá trình này sau
đó được lặp đi lặp lại để bao phủ toàn
bộ khu vực bị nén xuống. Không cần
thực hiện trung hòa TCA sau điều trị,
nhưng sử dụng thuốc mỡ kháng sinh
cho vết thương không được bang kín
(Lee et al. 2002). Người bệnh sau
đó được hướng dẫn về chăm sóc vết
thương cục bộ, điển hình bao gồm làm
sạch nhẹ và sử dụng thuốc mỡ kháng
sinh, cũng như chống nắng nghiêm

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
54
ngặt.

Điều quan trọng cần chú ý là
trạng thái mong muốn của các khu
vực sau khi được điều trị, điển hình là
sự thay đổi màu sắc từ trắng sang xám
sang nâu đen và sau đó tróc vảy. Tác
dụng phụ thường gặp bao gồm ban
đỏ nhẹ kéo dài đến 8 tuần, tăng sắc tố
sau viêm nhất thời kéo dài đến 6 tuần,
và ban mụn mủ nhẹ. Mặt khác, không
có biến chứng nghiêm trọng hoặc lâu
dài, chẳng hạn như chứng loạn sắc
tố da dai dẳng, kích hoạt lại Herpet­
ic hoặc sẹo đã được ghi nhận trong
các nghiên cứu. Đáng chú ý, hai bệnh
nhân đều có tiền sử uống isotretinoin
gần đây đã được điều trị trong một
trong những nghiên cứu không có sự
phát triển sẹo lồi sau đó (Lee et al.
2002). Cần thực hiện nhiều buổi điều
trị (thường là ba đến sáu) để đạt được
cải thiện lâm sàng tốt nhất. Quy trình
này có thể được lặp lại mỗi 4 - 6 tuần.
THUỐC TIÊM TRONG ĐIỀU TRỊ SẸO
LÕM

Chất làm đầy mô mềm từ lâu
đã được sử dụng cho vô số ứng dụng
mỹ phẩm, đáng chú ý nhất là chỉnh
sửa vết nhăn và tạo khối mặt và nâng
cơ (Klein 2006; Lupo 2006;
Matarasso 2006; Monheit & Coleman
2006; Tzikas 2008). Vật liệu tiêm khác
nhau cũng đã được sử dụng để điều
chỉnh sẹo mụn trứng cá lõm, cả đơn
lẻ hoặc kết hợp với phương thức điều
trị khác được thảo luận trong chương
này (47,48) (Barnett & Barnett 2005;
Beer 2007; Đại tá 2006; Goldberg et
al. 2006; Varnavides et al. 1987). Tuy
nhiên nên lưu ý rằng tất cả việc tiêm
các chất làm đầy để cải thiện sẹo mụn
được coi là sử dụng ngoài hướng dẫn
ở Hoa Kỳ.

Chất làm đầy hiện có sẵn có
thể được chia thành loại lâu dài và
tạm thời. Ví dụ về chất làm đầy lâu dài
bao gồm dầu silicon (Silikon 1000,
Alcon, Inc., Hünenberg, Thụy Sĩ),
chuyển mỡ tự thân,
polymethylmethacrylate (ArteFill,
Artes Medical, Inc., San Diego, CA,
USA), cũng như chất làm đầy
hydrogel polyacrylamide (Aquamid,
Contura Quốc tế A / S, Soeborg, Đan
Mạch) hiện tại có sẵn bên ngoài Hoa
Kỳ. Ví dụ về vật liệu được sử dụng
trong chất làm đầy tạm thời bao gồm
collagen (Cosmoderm và
Cosmoplast, Allergan, Inc., Irvine, CA,
Hoa Kỳ; Evolence, ColBar LifeScience
Ltd., Herzlyia, Israel), axit hyaluronic
(Restylane và Perlane, Thuốc Thẩm
mỹ Inc., Scottsdale, AZ, Hoa Kỳ;
Juvederm Ultra và Ultra Plus,
Allergan, Inc., Irvine, CA, USA), canxi
hydroxylapatite (Radiesse, BioForm y
tế, San Mateo, CA, USA) và axit
poly-L-lactic (Sculptra hoặc New-Fill,
Phòng thí nghiệm Dermik, Berwyn,
PA, Hoa Kỳ).
Trước khi điều trị, học viên nên
hoàn toàn quen thuộc với filler cụ thể
được chọn cho ứng dụng này, bao gồm
cả vị trí thích hợp của nó, thời gian
hoạt động, và các biến chứng tiềm
ẩn và tác dụng phụ. Chúng được thảo
luận trong rất nhiều bài viết đánh giá
và sẽ không được đề cập trong phần
này, vì các sản phẩm mới liên tục được
phát triển.

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
55
47, 48 Sẹo mụn. 47 Trước khi điều trị. 48 Sau hai lần điều trị với chất làm đầy da.
47
48

Lựa chọn bệnh nhân thích hợp
là vô cùng quan trọng, vì sẹo lõm chân
đá nhọn có xu hướng chống lại điều
trị bằng thuốc tiêm filler. Sẹo lõm
chân tròn có thể cần phải bóc tách
để giải phóng chất kết dính trước khi
tiêm, trong khi sẹo lõm chân vuông có
xu hướng được trị liệu tốt nhất bằng
phương pháp này. Kỹ thuật hữu ích là
“thử véo”, trong đó vết sẹo bị kẹp giữa
ngón cái và ngón trỏ. Điều chỉnh cục
bộ cho thấy một kết quả khả quan, còn
nếu thiếu sự điều chỉnh hoặc làm sâu
sẹo hơn cho thấy khả năng thất bại
của phương pháp trị liệu này.

Ngoài ra, tình trạng viêm hoặc
nhiễm trùng tại nơi điều trị dự định là
một chống chỉ định với sự bố trí filler,
trong khi việc sử dụng các chất chống
đông máu làm tăng nguy cơ bầm tím.
Ảnh đa góc chất lượng cao phải
được thu trước khi điều trị và có thể
sử dụng đèn chiếu sáng tiếp tuyến để
ghi nhận độ sâu của vết sẹo. Nếu cần
thiết, có thể thực hiện gây mê bằng
thuốc bôi gây tê hoặc phong bế thần
kinh. Gây mê xâm nhập nên tránh để
tránh sự biến dạng của khu vực điều
trị. Chất làm đầy sau đó được đặt bên
dưới mỗi vết sẹo mụn ở độ sâu thích
hợp với từng sản phẩm. Đối với sẹo
lớn hơn, sử dụng kỹ thuật tiêm nối
tiếp, luồn tuyến tính và tiêm rẻ quạt,
hoặc kết hợp tất cả các kỹ thuật này
để đạt được sự điều chỉnh tốt nhất.
Tùy thuộc vào các sản phẩm tiêm cụ
thể, điều chỉnh dưới hoặc trên đôi khi
cần thiết.

Túi nước đá có thể được sử
dụng sau phẫu thuật để giảm sưng và
bầm tím. Nếu cần, các buổi điều trị bổ
sung có thể được thực hiện trong 2 – 4
tuần.
LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ TƯƠNG
TỰ LASER: BÓC TÁCH XÂM LẤN
TRUYỀN THỐNG

Thiết bị bóc tách xâm lấn
truyền thống được sử dụng trong tái
tạo bề mặt của sẹo mụn bao gồm
laser carbon dioxide (CO2, nhiều
kiểu) và erbium:yttrium–aluminum–
garnet (Er: YAG, nhiều kiểu). Gần đây
hơn, một laser erbium:yttrium–scan­
dium–gallium–garnet
(Er:
YSGG),
phát ra ánh sáng ở 2790 nm và với độ
sâu bóc tách giữa những cái này của
CO2 và laser Er: YAG, đã được thêm

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
56
vào dòng sản phẩm laser bóc tách,
mặc dù vai trò cụ thể của nó trong
điều trị sẹo mụn sẽ cần phải được
nghiên cứu trong tương lai (Ross và
cộng sự 2009). Ngoài ra, một thiết bị
tái tạo bề mặt da plasma 3 (Energist
NA, Nyack, NY, USA) (bóc tách ở mức
năng lượng cao hơn) cũng đã được
FDA nhận định cho chỉ định này.

Sự bóc tách da là kết quả của
sự bốc hơi nước và hút ẩm mô sau đó.
Cả laser CO2 và Er: YAG sử dụng các
tính chất hấp thụ đặc biệt của phân tử
nước, trong khi các thiết bị tái tạo bề
mặt da plasma cung cấp năng lượng
nhiệt không đặc trưng cho lớp biểu bì,
sau đó được truyền đến phía trên lớp
hạ bì. Ban đầu, sự cải thiện liên quan
đến tái tạo bề mặt da chủ yếu là do sự
bóc tách của lớp da bề mặt. Ngày nay,
tuy nhiên, sự khuếch tán nhiệt đến hạ
bì, còn được gọi là thiệt hại nhiệt dư,
dẫn đến biến tính collagen và sự tái
cấu trúc vết thương sau đó được cho
là cơ sở cải thiện.

Sợi collagen là một chuỗi xoắn
phải với ba chuỗi polypeptide được
gắn với nhau bằng liên kết hydro. Khi
collagen được làm nóng, các liên kết
này bị vỡ, dẫn đến một cấu hình cuộn
ngẫu nhiên (Nagy et al. 1974; Verzar
& Nagy 1970). Do đó biến tính nhiệt
trong quá trình rút ngắn và làm dày
sợi collagen không thuận nghịch, sau
này có vai trò như là một khuôn mẫu
cho neocollagenesis.

Quá trình tái tạo vết thương
sau đó dẫn đến sự lắng đọng của
collagen loại III của thai nhi mới, sau
này được thay thế bằng collagen loại I
trưởng thành hơn, cũng như
neocollagenesis và sửa chữa mạng
lưới sợi đàn hồi ba chiều (Tsukahara
et al. 2001). Trên thực tế hạ bì tiếp tục
triển lãm tăng dần hàm lượng
collagen với sự liên kết ngang của sợi,
vẫn ró ràng 12 - 18 tháng sau khi tái
tạo bề mặt bằng laser CO2
(Rosenberg và cộng sự 1999; Walia &
Alster 1999a).

Lựa chọn bệnh nhân phù hợp
và chăm sóc tiền điều trị là rất quan
trọng cho sự thành công của quy trình.
Vì vậy, kỹ thuật bóc tách da xâm lấn
nên được dành riêng cho sẹo lõm sâu
hơn, trong khi bệnh nhân bị sẹo mụn
nhẹ hơn có thể được điều trị tốt hơn
từ các thiết bị bóc tách không xâm
lấn hoặc phân đoạn, như được mô tả
trong các phần tiếp theo. Bóc tách da
xâm lấn được sử dụng để điều trị tốt
nhất cho các bệnh nhân có da
Fitzpatrick loại I-III, mong đợi thực tế
về quy trình, và có thể thực hiện
nghiêm ngặt hướng dẫn chăm sóc vết
thương. Nên đánh giá tổng quan về
lịch sử điều trị trước đây tập trung vào
sự hình thành sẹo lồi, cũng như các
điều kiện có xu hướng nhiễm trùng
hoặc chữa lành vết thương kém. Mặc
dù lịch sử của thuốc uống isotretinoin
gần đây trong 6 tháng trước được một
số học viên xem xét là tăng nguy cơ
sẹo lồi sau thực hiện bóc tách da xâm
lấn (Katz & MacFarlane 1994;
Rubenstein và cộng sự 1986;
Zachariae 1988), các nghiên cứu khác
dường như bác bỏ bằng chứng này
(Dzubow & Miller 1987).
Một nghiên cứu gần đây về việc
sử dụng nhiều sản phẩm đặc trị, bao
gồm axit glycolic, hydroquinone

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
57
và tretinoin, trước khi thực hiện bóc
tách da xâm lấn cho thấy không giảm
tỷ lệ tăng sắc tố sau phẫu thuật (West
& Alster 1999). Dự phòng bằng kháng
sinh trước khi thực hiện bóc tách da
xâm lấn có thể là điều quan trọng nhất
với Laser CO2, đang gây tranh cãi, vì
các chế độ khác nhau đã được đề xuất
nhưng không được xác thực (Conn &
Nanda 2000; Friedman & Geronemus
2000; Gaspar et al. 2001;
Manuskiatti và cộng sự. 1999; Ross và
cộng sự. 1998; Walia & Alster 1999b).
Ngoài ra, việc sử dụng kháng sinh như
vậy có thể dẫn đến sự xuất hiện của
các chủng vi khuẩn kháng thuốc. tuy
nhiên, việc sử dụng điều trị dự phòng
bằng thuốc kháng vi-rút là rất quan
trọng để giảm tỷ lệ xâm nhiễm và
bùng phát mụn rộp (Monheit 1995).
Nó thường được bắt đầu 2-5 ngày
trước khi thực hiện bóc tách da xâm
lấn và được tiếp tục cho đến khi tái
tạo tầng trên biểu bì đầy đủ.

Gây mê trước phẫu thuật boc
tách da xâm lấn bằng cách sử dụng
một laser Er: YAG hoặc thiết bị tái tạo
bề mặt da plasma thường kết hợp với
các thuốc gây tê tại chỗ hoặc phong
bế thần kinh. Mặt khác, tái tạo bề mặt
bằng laser CO2 thường yêu cầu gây
tê tĩnh mạch hoặc gây mê toàn thân.
Cuối cùng, sử dụng dụng cụ plume
evacuator là bắt buộc đối với tất cả
các quy trình bóc tách da xâm lấn
(Garden et al. 2002). Bóc tách da xâm
lấn sau đó được thực hiện trên toàn
bộ vùng bị ảnh hưởng hoặc, thường
xuyên hơn, trên toàn bộ khuôn mặt để
tránh sự xuất hiện của các dòng phân
giới sau giai đoạn chữa bệnh.

Với laser CO2, toàn bộ biểu bì
thường được cắt bỏ với đường đầu
tiên của các xung không chồng lấp.
Tổng cộng, một đến ba đường xung có
thể được thực hiện, tùy thuộc vào về
độ sâu và mức độ nghiêm trọng của
sẹo mụn. Nếu không chỉ thực hiện
một đường xung, các mảnh vụn khô
được lau sạch bằng gạc ngâm nước
muối giữa đường xung (Alster & Tây
1996; Walia & Alster 1999a).

Khi sử dụng laser Er: YAG, độ
sâu mô 2 -4 μm sẽ được cắt bỏ trên
mỗi J / cm2 mật dộ năng lượng. Với
cách này, tổng độ sâu bóc tách có thể
kiểm soát chính xác bằng cách thay
đổi mật độ năng lượng khác nhau và
số đường xung. Các mảnh vụn khô
không cần phải lau sạch sau mỗi
đường xung. Nếu cần, xung có thể
được chồng chéo một phần (Jeong &
Kye 2001; Tanzi & Alster 2003a).

Trong khi một đường xung
đơn sử dụng năng lượng thấp hơn
khoảng 1-2 J có thể đủ khi điều trị sẹo
mụn nhẹ bằng thiết bị tái tạo bề mặt
da plasma, còn cài đặt năng lượng
cao hơn khoảng 3 - 4 J có thể được sử
dụng trong các trường hợp nghiêm
trọng hơn. Trong những trường hợp
như vậy, một đến hai đường xung bao
gồm các xung không chồng lấp có thể
được thực hiện, với mảnh vụn khô
còn nguyên giữa các đường xung và
sau đường xung cuối cùng có vai trò
như bang bó vết thương sinh học
(Gonzalez và cộng sự 2008).

Chăm sóc hậu phẫu sau phẫu
thuật bóc tách da xâm lấn thường
được chia thành các phương pháp
đóng và mở. Phương pháp đóng sử

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
58
dụng nhiều loại băng gạc như
hydrogel, bọt, và màng polymer, để
cung cấp môi trường bảo vệ ẩm với lực
căng bề mặt oxy thấp để tạo điều kiện
chữa lành vết thương. Phương pháp
mở bao gồm các ứng dụng thường
xuyên của thuốc mỡ làm từ dầu hỏa
hoặc tương tự. Trong khi phương
pháp mở thường là đủ sau điều trị với
một thiết bị tái tạo bề mặt da plasma,
phương pháp đóng hoặc kết hợp các
phương pháp này có thể được sử
dụng sau khi tái tạo bề mặt bằng laser
CO2 và Er: YAG.

Trong khi hiệu quả rõ rệt, điều
trị sẹo mụn với các thiết bị xâm lấn
có nhiều tác dụng phụ tiềm ẩn. Ban
đỏ xảy ra ở tất cả các bệnh nhân được
điều trị và kéo dài 1 - 9 tháng với
laser CO2, 4 –12 tuần với laser Er: YAG
và 3-14 ngày với thiết bị plasma. Phù,
đóng vảy và ngứa thường gặp ngay
lập tức ở giai đoạn hậu phẫu. Nhiễm
trùng khác nhau, bao gồm vi khuẩn,
mycobacterial, nấm và virus, đã được
báo cáo sau khi thực hiện bóc tách
xâm lấn bẳng laser CO2 và Er: YAG
và, như đã đề cập trước đây, việc thực
hành điều trị chống mụn rộp trước
khi điều trị là bắt buộc. Tăng sắc tố
sau viêm nhất thời thường xảy ra với
các tông màu da tối hơn (loại da III trở
lên) (Kilmer và cộng sự 2007; Nanni
& Alster 1998; Tanzi & Alster 2003b;
Teikemeier & Goldberg 1997). Mặt
khác, giảm sắc tố khởi phát muộn lâu
dài xảy ra ở những người có loại da
I và II, rất hiếm báo cáo ở da loại III.
Biến chứng đáng tiếc này có thể bắt
đầu muộn nhất là 1 năm sau khi bóc
tách da xâm lấn và đã được ghi nhận
xảy ra ở 16% bệnh nhân có làn da
sáng được điều trị bằng laser CO2 và
khoảng 4% những người được điều
trị bằng laser Er: YAG (Bernstein và
cộng sự 1997; Weinstein 1999;
Zachary 2000). Cho đến nay, biến
chứng này chưa được ghi nhận với
thiết bị plasma (Bogle et al. 2007;
Kilmer et al. 2007). Tỷ lệ mắc bệnh
viêm da tiếp xúc sau khi bóc tách da
xâm lấn có thể giảm với chế độ chăm
sóc vết thương không gây dị ứng phù
hợp và tránh trang điểm và sử dụng
các sản phẩm khác cho đến khi đầy
đủ tái biểu mô hóa đầy đủ. Sự hình
thành mụn trứng cá và mụn đầu trắng
khá phổ biến và có thể được điều trị
với phương pháp trị liệu mụn trứng
cá tiêu chuẩn. Cuối cùng, có khi xảy
ra sẹo lâu dài với các liệu pháp mạnh
hơn, chẳng hạn như tái tạo bề mặt
bằng laser CO2, nhưng có thể do
nhiễm trùng hậu phẫu hoặc kỹ thuật
điều trị không đúng cách (Nanni &
Alster 1998).
LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ TƯƠNG TỰ
LASER: BÓC TÁCH KHÔNG XÂM LẤN
TRUYỀN THỐNG

Tái tạo bề mặt không xâm lấn
hay còn gọi là tái tạo bề mặt dưới, đã
được phát triển để đáp ứng thời gian
phục hồi kéo dài và tỷ lệ mắc tác dụng
phụ cao liên quan đến các phương
thức xâm lấn. Trong điều trị sẹo mụn,
cơ chế hoạt động của chúng gần như
tương tự với laser xâm lấn, với làm
nóng có chọn lọc của nước trên da và
tiếp theo là biến tính collagen và tái
tạo da với việc bảo quản biểu bì với
nhiều thiết bị làm mát (Tanzi & Alster

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
59
2004). Ngoài ra, các bộ điều biến ma
trận khác nhau, như ma trận
metallicoproteinase (MMP), có thể
được sửa đổi bằng các phương pháp
điều trị này và có thể góp phần cải
thiện lâm sàng với những laser này
(Oh et al. 2007; Orringer et al. 2005).
Các laser hồng ngoại sóng trung tương
tự được thảo luận trong chương trước
trong điều trị mụn trứng cá hoạt tính
có thể cũng được sử dụng để tái tạo
bề mặt sẹo mụn (Bảng 4 chồng chéo)
(Rogachefsky et al. 2003; Tanzi &
Alster 2004).

Lựa chọn bệnh nhân, chăm sóc
trước phẫu thuật, thông số điều trị và
tác dụng phụ về cơ bản là giống hệt
chương trước. Độc giả lúc này nên
xem xét các thông tin thích hợp từ
chương đó. Mặc dù hiệu quả ít hơn
đáng kể so với các phương thức bóc
tách da xâm lấn trong việc cải thiện
sẹo mụn, các thiết bị không xâm lấn
không có hoặc rất ít thời gian lãng phí
và rất ít tác dụng phụ (nếu có) (49,
50). Hiệu quả của các laser không
xâm lấn trong việc cải thiện sẹo mụn
gần như tương tự nhau; tuy nhiên,
cho đến nay chỉ có một nghiên cứu
so sánh được thực hiện. Nghiên cứu
đó đã chứng minh kết quả lâm sàng
tốt hơn với laser 1450nm so với laser
1320-nm; tuy nhiên, một số tham số
tối ưu được sử dụng với thiết bị sau
(Tanzi & Alster 2004)
LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ TƯƠNG TỰ
LASER: PHÂN ĐOẠN

Khái niệm về quá trình quang
nhiệt phân đoạn nảy sinh từ nhu cầu
nhận thức để kết hợp các hiệu quả
không rõ ràng của các hệ thống xâm
lấn với khả năng dung nạp và phục hồi
nhanh chóng liên quan đến các laser
không xâm lấn. Kể từ khi giới thiệu
laser đầu tiên dựa trên phân chùm tia
laser, nhiều hệ thống bây giờ đã được
phát triển và sử dụng trong điều trị
sẹo mụn (Bảng 5). Tương tự như
laser truyền thống, chúng đôi khi
được chia thành hệ thống phân đoạn
xâm lấn và không xâm lấn. Tuy nhiên,
cần lưu ý rằng sự phân biệt này có
phần tùy ý dựa trên số tổn thương
biểu bì, vì ít nhất một vài mức độ cắt
bỏ xảy ra với tất cả các hệ thống.

Hệ thống xâm lấn xuất hiện
trên thị trường đầu tiên (Fraxel
SR750, Solta Medical, Inc., Hayward,
CA, USA) sử dụng một laser sợi pha
tạp erbium 1550nm để tạo thành các
hàng cột tổn thương nhiệt, còn được
gọi là vùng điều trị vi mô (MTZ). Thế
hệ mới nhất của hệ thống này (Fraxel
SR1500 hoặc re: store, Solta Medical,
Inc., Hayward, CA, USA) có thể thâm
nhập sâu hơn vào hạ bì và không yêu
cầu áp dụng thuốc nhuộm màu xanh
cho khu vực điều trị. Ánh sáng laser
phát ra từ những hệ thống này chủ
yếu được hấp thụ bởi nước, với sau
đó truyền nhiệt trong lớp hạ bì, biến
tính collagen, và tái tạo vết thương,
điều mà sau đó giải thích cho sự cải
thiện lâm sàng trong sẹo mụn trứng
cá (Rahman et al. 2006). Tuy nhiên,
không giống như laser truyền thống
tái tạo bề mặt xảy ra theo phương
thức thẳng đứng, do đó để lại mô
nguyên vẹn ngay lập tức xung quanh
mỗi MTZ và tạo điều kiện chữa lành
sau đó (Laubach et al. 2006; Manstein

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
60
và cộng sự 2004).

Tái tạo bề mặt bằng laser phân
đoạn không xâm lấn có thể được sử
dụng ở bệnh nhân thuộc mọi loại da,
mặc dù đặc biệt được cân nhắc cho
tông màu da tối hơn sẽ được thảo
luận dưới đây. Như với tái tạo bề mặt
xâm lấn, các báo cáo gần đây lượng
isotretinoin bởi một số học viên là
chống chỉ định với quy trình này; tuy
nhiên, không có bằng chứng xác thực
về sự gia tăng tỷ lệ mắc sẹo lồi với
thiết bị này cho đến nay. Dự phòng
bằng thuốc kháng vi-rút được yêu cầu
trong 2-5 ngày trước khi thực hiện
quy trình ở bệnh nhân có tiền sử mụn
rộp xung quanh miệng, đặc biệt là nếu
dự định tái tạo bề mặt xung quanh
miệng.

Gây mê trước phẫu thuật cho
bóc tách phân đoạn không xâm lấn
thường đạt được với thuốc bôi gây tê
tại chỗ. Tất cả các lớp trang điểm cần
được loại bỏ trước khi thực hiện quy
trình và một loại thuốc mỡ từ dầu mỏ
có thể được áp dụng tạo điều kiện cho
việc trượt tay cầm. Khi tay cầm được
di chuyển trên khu vực điều trị, việc
49
50
Hình 49,50. Sẹo trứng cá. Hình 49, trước khi điều trị. Hình 50, sau ba buổi điều trị bằng
tái tạo bề mặt bằng laser không xâm lấn 1320-nm.
cung cấp các cột của quang nhiệt
được điều chỉnh tự động, dựa trên
vận tốc của chuyển động đó. Nếu vận
tốc quá mức, sẽ có một âm thanh cao
hơn để thông báo cho người thực
hiện. Không giống như bóc tách xâm
lấn, phân số tái tạo bề mặt có thể chỉ
giới hạn trong các khu vực có vấn đề
mà không có nguy cơ hình thành các
đường phân giới.

Tỷ lệ khu vực được điều trị bị
ảnh hưởng trực tiếp bởi chùm tia laser
có liên quan đến tổng mật độ MTZ -
một kết quả của mật độ MTZ trên mỗi
đường xung và tổng số đường xung. Để
cải thiện sẹo mụn, tổng mật độ MTZ
điển hình được đề xuất là 1000-2000
trên mỗi cm2 mỗi buổi điều trị (Alster
et al. 2007; Hasegawa et al. 2006). Mặt
khác, mức năng lượng được lựa chọn
dựa trên độ sâu thâm nhập mong muốn,
tương ứng với độ sâu của sẹo mụn. Tuy
nhiên có một hạn chế là bệnh nhân
có thể khó chịu; do đó, chiều rộng của
cột MTZ tự động tăng với cấp độ năng
lượng cao hơn. Ngoài ra, hệ thống làm
mát không khí, chẳng hạn như được
cung cấp bởi thiết bị Cryo5 (Zimmer

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
61
Elektromedizin GmbH, Neu-Ulm,
Đức), có thể khiến khả năng chịu
đựng của bệnh nhân lớn hơn (Fisher
et al. 2005).

Chăm sóc vết thương sau phẫu
thuật bao gồm việc sử dụng thuốc
mỡ từ xăng dầu hoặc kem dưỡng ẩm
dịu nhẹ cho đến khi giải quyết hoàn
toàn việc cắt bỏ biểu bì, với tuân thủ
nghiêm ngặt việc chống nắng sau đó,
đặc biệt quan trọng ở những người da
sẫm màu. Cần thực hiện nhiều buổi
điều trị, thường là ba đến năm cho
cải thiện mỹ phẩm tốt nhất và có thể
thực hiện cứ sau 1-4 tuần. Như với
các phương thức tái tạo bề mặt khác,
bệnh nhân cần được thông báo về sự
cải thiện muộn của các vết sẹo mụn
trứng cá, do bản chất chữa lành dần
dần của hạ bì sau khi trị liệu.

Tác dụng phụ thường gặp sau
khi thực hiện quang nhiệt phân đoạn
không xâm lấn bao gồm ban đỏ nhất
thời, thường kéo dài 2 - 3 ngày và phù
nhẹ trong 1-2 ngày. Tróc vảy và cháy
nắng thứ cấp để đẩy melanin cô đặc
qua da thường bắt đầu một vài ngày
sau điều trị và sẽ biến mất trong 1-2
tuần (Alster et al. 2007; Manstein và
cộng sự 2004). Tăng sắc tố sau viêm
tạm thời phổ biến ở những người
có tông màu da tối hơn. Tuy nhiên,
những nghiên cứu gần đây đề nghị
rằng, trong khi cả mật độ và năng
lượng của chùm tia laser phân đoạn
có thể quan trọng, nhưng tổng mật độ
MTZ dường như là một yếu tố quyết
định lớn hơn của tác dụng phụ này.
Làm mát biểu bì cũng có thể giảm tỷ
lệ mắc chứng loạn sắc tố sau điều trị
(Chan và cộng sự 2007). Chưa có báo
cáo nào về tác dụng phụ lâu dài hoặc
vĩnh viễn, chẳng hạn như giảm sắc tố
khởi phát muộn hoặc sẹo cho đến nay
với bóc tách phân đoạn không xâm
lấn.

Với sự thành công của công
nghệ phân đoạn, các thiết bị bổ sung
đã được phát triển. Hai hệ thống,
StarLux với tay khoan phân đoạn
Lux1540 (Palomar Công nghệ y tế,
Inc., Burlington, MA, USA) và Affirm
(Cynenses, Inc., Westford, MA, USA),
đặc trưng là đầu tay khoan với sự
phân đoạn cố định của chùm tia laser,
cũng như làm mát tiếp xúc tích hợp.
Hơn nữa, hệ thống thứ hai phát ra các
xung ánh sáng liên tiếp với bước sóng
1440nm và 1320nm, cho phép sử
dụng của lưu lượng thấp hơn với mỗi
cặp bước sóng. Cả hai hệ thống phân
đoạn này có thể được sử dụng ngoài
hướng dẫn cho điều trị sẹo mụn; tuy
nhiên, các nghiên cứu trong tương lai
sẽ cần phải xác nhận công dụng của
chúng trong trường hợp này.

Công nghệ phân đoạn cũng đã
được được thực hiện với các laser khác,
chẳng hạn như laser CO2, Er: YAG, và
Er: YSGG (Bảng 5). Những cái gọi là
‘Laser phân đoạn xâm lấn’ có thể cung
cấp cải tiến lớn hơn so với hệ thống phân
đoạn được giới thiệu trước đó, nhưng
cũng dẫn đến thời gian lãng phí lớn
hơn và, có khả năng, một tỷ lệ lớn hơn
của các tác dụng phụ. Mặc dù gây tê tại
chỗ có thể là đủ cho một số bệnh nhân,
phong bế thần kinh và giảm lo âu có thể
cần thiết ở những bệnh nhân khác trước
khi điều trị, đặc biệt là khi cài đặt năng
lượng cao hơn. Sau thực hiện bóc tách
phân đoạn xâm lấn, chăm sóc vết

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
62
thương nghiêm ngặt bao gồm phương pháp mở nói trên là điều cần thiết để
duy trì hydrat hóa biểu bì và để tạo điều kiện chữa lành. Ban đỏ nhẹ đến trung
bình sau phẫu thuật có thể kéo dài 2-4 tuần và đôi khi đến 3 tháng. Phù, đốm
xuất huyết, đóng vảy và rỉ nước tạm thời cũng xảy ra ở phần lớn bệnh nhân,
thường sẽ hết trong 1 – 4 tuần. Mặc dù tăng sắc tố sau viêm đã được ghi nhận
với tái tạo bề mặt bằng laser CO2 phân đoạn, nhưng giảm sắc tố khởi phát chậm
với các thiết bị CO2 truyền thống chưa được báo cáo cho đến nay (Chapas et
Bảng 4 Ví dụ về laser hồng ngoại giữa có bán trên thị trường
Bảng 5 Ví dụ về laser phân đoạn có sẵn trên thị trường

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
63
al. 2008). Tuy nhiên điều quan trọng
cần lưu ý rằng tỷ lệ mắc bệnh này và
các biến chứng tiềm ẩn khác sẽ được
xác định tốt hơn chỉ sau khi có kinh
nghiệm lâu dài với các thiết bị này.
Tiếp nối thành công của laser
phân đoạn, nhiều hệ thống khác (hiện
có sẵn hoặc trong giai đoạn cuối của
thử nghiệm) chắc chắn sẽ được
nghiên cứu cho sẹo mụn trong vài
năm tới. Cuối cùng, những sự phát
triển này có thể sẽ cung cấp cho bệnh
nhân nhiều lựa chọn hơn và cải thiện
lâm sàng hiệu quả vết sẹo của họ.
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ SẸO LỒI
VÀ PHÌ ĐẠI

Sẹo lồi và sẹo phì đại do mụn
trứng cá tương tự như các loại sẹo lồi
khác xảy ra từ các yếu tố kích động
khác, chẳng hạn như phẫu thuật, chấn
thương và viêm. Như đã đề cập trước
đây, loại này sẹo mụn này phổ biến
hơn trên thân chứ không phải là
khuôn mặt và cũng xảy ra thường
xuyên hơn ở những bệnh nhân có tông
màu da tối hơn. Trái ngược với sẹo lồi,
sẹo phì đại không bao giờ vượt quá
lề của vết thương ban đầu và có thể
thoái lui theo thời gian. Mặc dù sinh lý
bệnh chính xác của sẹo lồi chưa được
làm sáng tỏ hoàn toàn, nhưng phản
ứng chữa lành bất thường với sự sản
xuất collagen liên tục, một sự sản xuất
không cân bằng collagen loại I so với
loại III, và biểu hiện bất thường của
một loạt các yếu tố tăng trưởng, thụ
thể yếu tố tăng trưởng, và điều tiết
của ma trận ngoại bào đã dẫn đến
sự hình thành của nó (Abergel et al.
1985, Fujiwara và cộng sự. 2005,Lee
và cộng sự. 1991, Ong và cộng sự.
2007, Uitto và cộng sự. 1985, Wolfram
và cộng sự. 2009, Younai et al. 1996).

Điều trị sẹo lồi và sẹo phì đại
tương tự như các loại sẹo quá mức
khác và phổ biến nhất bao gồm tiêm
steroid vào thương tổn, hấp lưu, phẫu
thuật cắt bỏ, phẫu thuật lạnh, laser
nhuộm xung và bức xạ.
Tiêm thương tổn thường được
thực hiện bằng cách sử dụng
triamcinolone, mặc dù hydrocortison,
methylprednisolone và
dexamethasone cũng được sử dụng
cho mục đích này. Corticosteroid được
cho là có tác dụng giảm tổng hợp
collagen và ức chế tăng sinh nguyên
bào sợi (Carroll et al. 2002, Kauh et
al. 1997). Mặc dù tỷ lệ tái phát có thể
không dự đoán được với liệu pháp
này, nhưng tỷ lệ hiệu quả tăng đáng kể
khi nó được kết hợp với liệu pháp cắt
bỏ hoặc phẫu thuật lạnh (Sharma et al.
2007, Yosipovitch và cộng sự. 2001).
Tác dụng phụ của corticosteroid bao
gồm teo biểu bì hoặc mỡ, phát triển
telangiectasias và giảm sắc tố.

Tấm gel silicon từ lâu đã được
sử dụng cho điều trị sẹo lồi và có vẻ
đặc biệt hiệu quả sau phẫu thuật cắt
bỏ. Cơ chế hoạt động chính xác cho
phương thức này chưa được làm rõ.
Mặc dù những tấm băng này phải
được sử dụng ít nhất 12 giờ mỗi ngày
trong vài tháng, nhưng ví rất ít tác
dụng phụ nên chúng trở thành một
lựa chọn hấp dẫn đối với một số bệnh
nhân (Gold et al. 2001).

Khi thực hiện một mình, phẫu
thuật cắt bỏ hoặc cạo có nguy cơ tái
phát rất cao, từ 50 đến 100%, thường

CHƯƠNG 4: ĐIỀU TRỊ SẸO MỤN TRỨNG CÁ
64
dẫn đến sẹo lồi thậm chí lớn hơn
(Wolfram và cộng sự 2009). Do đó, kỹ
thuật cắt bỏ thường kết hợp với các
kỹ thuật khác, chẳng hạn như tiêm
steroid thương tổn hoặc bôi kem
imiquimod tại chỗ. Cái sau là một tác
nhân điều biến miễn dịch tại chỗ làm
tăng sản xuất interferon-alpha cục
bộ, được cho là có hoạt động chống vi
trùng (Jacob et al. 2003).

Phẫu thuật lạnh đã được chứng
minh là có hiệu quả trong điều trị sẹo
lồi và được cho là thay đổi sự biệt hóa
và hoạt động của nguyên bào sợi
(Dalkowski et al. 2003). Như đã đề
cập trước đây, phương thức này cũng
có thể được kết hợp với tiêm
corticosteroid thương tổn. Các tác
dụng phụ phổ biến nhất bao gồm
chứng loạn sắc tố và sẹo lõm.

Laser
nhuộm
xung
cũng
thường được sử dụng cho sẹo lồi
(Alster 1994). Ánh sáng laser đã được
chứng minh là có tác dụng điều chỉnh
giảm sự biểu hiện của yếu tố tăng
trưởng khối u-beta 1, tăng ma trận
metallicoproteinase-13 và để kích
hoạt quá trình protein kinase được
hoạt hóa bằng mitogen (Kuo et al.
2005, Kuo và cộng sự. 2007). Điều này
dẫn đến giảm tăng sinh nguyên bào
sợi và lắng đọng collagen loại III (Kuo
và cộng sự 2004).

Cuối cùng, xạ trị thường được
dành cho sẹo lồi kháng điều trị nhất.
Nó xâm nhập rất hiệu quả vào lớp hạ
bì và gây giảm tăng sinh nguyên bào
sợi (Ogawa et al. 2007). Tuy nhiên,
ngoài chứng loạn sắc tố, hồ sơ tác
dụng phụ của nó bao gồm viêm da
phóng xạ và có thể gây ung thư, mặc
dù nguy cơ thứ hai rất thấp (Botwood
et al. 1999, Ogawa và cộng sự. 2009).

Mặc dù nhiều lựa chọn điều trị
cho sẹo lồi và sẹo phì đại tồn tại ngày
nay, các phương thức trị liệu hiện tại
thường không đủ để giúp hồi quy đầy
đủ khi sử dụng một mình. Liệu pháp
kết hợp, cũng như sự phát triển trong
tương lai trong lĩnh vực này, nên cung
cấp cho bệnh nhân cơ hội tốt nhất về
kết quả thẩm mỹ tốt.

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
65
GIỚI THIỆU

Bệnh trứng cá đỏ là một rối
loạn da phổ biến có thể xuất hiện ở
mọi khu vực, bao gồm cả ở mắt. Tuy
nhiên, bởi vì sự xuất hiện đa dạng này
mà tiêu chuẩn chẩn đoán cụ thể từ lâu
đã khó nắm bắt. Sự nhầm lẫn phổ biến
này không chỉ tạo phức tạp trong chẩn
đoán lâm sàng và lựa chọn phương
thức điều trị cuối cùng, mà còn trong
cả nghiên cứu và điều tra sinh lý bệnh
của bệnh này. Sự đồng thuận gần đây
của một nhóm các chuyên gia thành
lập một hệ thống phân loại mới dựa
trên đặc điểm lâm sàng cụ thể (Wilkin
et al. 2002). Mặc dù không phải không
có những thiếu sót, nhưng hệ thống
này đại diện cho một bước tiến cực kỳ
quan trọng trong bệnh trứng cá đỏ.
DỊCH TỄ HỌC

Mặc dù được chẩn đoán ở bệnh
nhân ở hầu hết các dân tộc và chủng tộc
(51, 52), bệnh trứng cá đỏ phổ biến nhất
ở những người có làn da trắng, đặc biệt
là người gốc Đông Âu và Bắc Âu, và được
ước tính sẽ xảy ra trong 2.1-10% dân số
này (Bamford et al. 2006; Berg & Liden
1989). Thật không may, nghiên cứu dịch
tễ học lớn đã bị cản trở bởi thiếu đề
cập tiêu chí lâm sàng chính xác và
thống nhất để định nghĩa rõ bệnh này.

Chỉ một số ít các nghiên cứu đã
kiểm tra cẩn thận tỷ lệ mắc bệnh trứng
cá đỏ theo giới tính và tuổi tác. Trong một
nghiên cứu thường xuyên đối với nhân
viên văn phòng ở Thụy Điển, bệnh trứng
cá đỏ thường thấy phổ biến ở phụ nữ hơn
gần ba lần so với nam giới (Berg & Liden
1989). Tuy nhiên, vì dân số nghiên cứu
được lựa chọn, bệnh nhân cao tuổi không
được nghiên cứu. Các nghiên cứu khác đã
ghi nhận tỷ lệ phổ biến như nhau ở cả hai
giới, và có xu hướng xuất hiện sớm hơn
ở nữ giới so với nam giới (Kyriakis et al.
2005). Khuynh hướng mắc bệnh theo giới
tính phụ thuộc vào từng loại bệnh trứng
cá đỏ, với chứng mũi sư tử xảy ra chủ yếu
ở bệnh nhân nam (Kyriakis và cộng sự
2005).

Nhìn chung, bệnh trứng cá đỏ
thường được chẩn đoán nhiều nhất ở bệnh
nhân trong độ tuổi từ 30 đến 50 tuổi; Tuy
nhiên, rất hiếm trường hợp bệnh nhân 70
tuổi, 80 tuổi thậm chí là 90 tuổi cũng mắc
phải (Kyriakis et al. 2005). Trường hợp
bệnh trứng cá đỏ ở trẻ em, mặc dù hiếm,
đã được ghi chép trong tài liệu
(Chamaillard et al. 2008; Drolet & Paller
1992; Erzurum et al. 1993).
Hình 51. Bệnh trứng cá đỏ ở bệnh nhân
Đông Nam Á.
Hình 52. Bệnh trứng cá đỏ ở bệnh nhân
Tây Ban Nha.

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
66
ĐỊNH NGHĨA BỆNH TRỨNG CÁ ĐỎ

Không có xét nghiệm cụ thể
trong phòng thí nghiệm có sẵn cho
bệnh trứng cá đỏ; do đó, một hệ thống
các dấu hiệu và triệu chứng phải được
sử dụng để xác định bệnh này. Theo
sự đồng thuận hội đồng chuyên gia,
bệnh trứng cá đỏ có thể được chẩn
đoán khi xuất hiện một hoặc nhiều
đặc trưng cơ bản, hầu hết thường trên
các bề mặt lồi của phần trung tâm của
mặt. Các đặc trưng cơ bản bao gồm
các tia đỏ (hoặc ban đỏ tạm thời),
ban đỏ dai dẳng, sẩn và mụn mủ, và
giãn mao mạch (Wilkin et al. 2002).
Các đặc trưng khác có thể bao gồm
da bỏng rát hoặc châm chích, xù xì và
có vảy có khả năng là kết quả của kích
ứng cục bộ, phù nề, tăng phát ban đỏ,
khu trú ngoại vi, thể mắt và chuyển
biến thành phì đại. Tuy nhiên, các tác
giả khác cho rằng những tiêu chí này
có thể không đủ cụ thể. Họ đề xuất
rằng ban đỏ trung tâm mặt dai dẳng
kéo dài ít nhất 3 tháng với xu hướng
không bao quanh mắt là đặc trưng
nhất của bệnh trứng cá đỏ (Crawford
và cộng sự 2004).

Nhận thức của những bệnh
tương tự bệnh trứng cá đỏ tiềm ẩn là
rất quan trọng. Chúng bao gồm ban
đỏ và chứng giãn mao mạch thường
được ghi nhận ở bệnh lupus ban đỏ,
viêm bì cơ và các bệnh mô liên kết
khác, tình trạng đỏ bừng mặt liên
quan đến hội chứng carcinoid và bệnh
tế bào mastocytosis, và tình trạng đa
huyết được thấy trong bệnh đa hồng
cầu. Cuối cùng, nếu nghi ngờ, viêm da
tiếp xúc dị ứng và nhạy cảm ánh sáng
có thể được loại trừ qua thử nghiệm
ánh sáng.
PHÂN LOẠI TRỨNG CÁ ĐỎ

Sau khi được chẩn đoán, mỗi
trường hợp bệnh trứng cá đỏ nên
được phân loại vào một trong bốn
nhóm đã được công nhận (Bảng 6).
Đây là một phần thiết yếu của chẩn
đoán, vì nó tác động trực tiếp đến việc
lựa chọn phương thức điều trị và tiên
lượng. Các nhóm được xác định dựa
trên trên các đặc trưng chiếm ưu thế
hiện diện ở một bệnh nhân nhất định.
Theo hội đồng chuyên gia, bệnh trứng
cá đỏ có thể được chia thành trứng cá
đỏ giãn mạch (ET), trứng cá đỏ dạng
mụn mủ (PP), trứng cá đỏ phì đại, và
trứng cá đỏ thể mắt, với bệnh trứng
cá đỏ thể u hạt được coi là một biến
thể đặc biệt của bệnh (Wilkin et al.
2002). Mặt khác, một số tình trạng
trước đây được coi là các biến thể của
bệnh trứng cá đỏ đã được phân loại
lại thành các thực thể chẩn đoán khác
nhau. Chúng bao gồm trứng cá bạo
phát còn được gọi là bệnh mủ da mặt,
phun trào trứng cá cảm ứng steroid,
và viêm da quanh miệng. Tuy nhiên,
nên lưu ý rằng một số tác giả cho
rằng bệnh trứng cá đỏ là một bệnh đa
hình hơn với nhiều nhóm hơn những
nhóm đã được chuyên gia công nhận
(Kligman 2006). Tuy nhiên, các cuộc
thảo luận sau đây sẽ tập trung vào hệ
thống phân loại được chấp nhận rộng
rãi hơn.

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
67
Bảng 6. Phân loại trứng cá đỏ
Trứng cá đỏ giãn mạch

Bệnh nhân thuộc loại này
thường xuất hiện với ban đỏ lâu dài
ở vùng giữa mặt và đỏ bừng mặt kéo
dài phản ứng với nhiều kích thích (53,
54). Mặc dù không cần thiết cho chẩn
đoán của loại này, giãn mao mạch vùng
mặt cũng có thể xuất hiện ở các khu
vực bị ảnh hưởng (55). Đỏ bừng mặt
có thể ảnh hưởng không chỉ ở phần
trung tâm của khuôn mặt, mà còn ở
tai, cổ và ngực (Marks & Jones 1969).
Không giống đỏ mặt sinh lý, hoặc đỏ
mặt xấu hổ, sự giãn mạch máu vùng
mặt lâu dài (kéo dài 10 phút hoặc lâu
hơn và thường xuyên kèm theo nóng
rát hoặc châm chích) thường gặp ở
những bệnh nhân này. Tuy nhiên, điều
quan trọng cần lưu ý là đỏ bừng mặt
liên quan đến bệnh trứng cá đỏ không
bao giờ kèm theo ra mồ hôi hoặc
chóng mặt; trong như vậy trường
hợp, nguyên nhân tình trạng đỏ bừng
mặt nên được tìm kiếm. Hơn nữa, đỏ
bừng mặt tiền mãn kinh không nên tự
động gợi ra chẩn đoán bệnh trứng cá
đỏ, trừ khi các triệu chứng và các dấu
hiệu khác xuất hiện ở một bệnh nhân
nhất định.
Hình 53. Trứng cá đỏ giãn mạch.
Hình 54. Bệnh trứng cá đỏ giãn mạch
giống đặc trưng của chứng nghiện rượu.
Hình 55. Chứng giãn mao mạch phạm vi
rộng của bệnh trứng cá đỏ giãn mạch.
53
54
55
Erythematotelangiectatic subtype
Papulopustular subtype
Phymatous subtype
Ocular subtype
Granulomatous variant*
*currently not recognized as a sepa­
rate subtype

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
68

Các kích thích đỏ bừng mặt,
còn được gọi là kích hoạt, có thể khác
nhau giữa các bệnh nhân và phổ biến
nhất bao gồm nhiệt độ khắc nghiệt
của môi trường xung quanh, chất lỏng
nóng, thức ăn cay, rượu, tập luyện và
căng thẳng (Greaves & Burova 1997;
Higgins & du Vivier 1999; Wilkin
1981). Ngoài ra, nhiều loại thực phẩm,
như cam quít và cà chua, đã được mô
tả là thỉnh thoảng kích hoạt, và một
cuốn thực đơn chi tiết có thể hữu ích
ở một số bệnh nhân.

Bệnh nhân mắc bệnh trứng cá
đỏ ET có khả năng dung nạp kém của
các sản phẩm bôi ngoài da, thường
bao gồm cả những sản phẩm bôi ngoài
da được dùng để cải thiện tình trạng
này. Ngứa, rát, và châm chích sau khỉ
sử dụng thuốc bôi ngoài da là những
tác dụng phụ phổ biến; hơn nữa, độ
nhám và vảy có thể phát triển, có khả
năng là một tác hại kích ứng cấp thấp
(Dahl 2001; LonneRahm et al. 1999).
Mặc dù đôi khi thử nghiệm băng dán
hữu ích ở những bệnh nhân này, hầu
hết các trường hợp viêm da tiếp xúc
liên quan đến bệnh trứng cá đỏ ET
dường như gây kích thích thay vì dị
ứng (Jappe et al. 2005).
Trứng cá đỏ dạng mụn mủ

Loại bệnh trứng cá đỏ này
giống với mụn trứng cá thông thường
nhất, nhưng không có mụn trứng cá
không viêm. Bệnh nhân có nổi ban đỏ
dai dẳng ở vùng giữa mặt và mụn sẩn
và mụn mủ tạm thời, thường ít ở vùng
quanh mắt (56). Phù có thể đôi khi
xuất hiện, nhưng chứng phù mặt rắn
khá hiếm (Harvey et al. 1998; Scerri &
Saihan 1995). Đỏ bừng mặt có thể xảy
ra, nhưng thường ít phổ biến hơn và
ít rõ ràng hơn so với bệnh nhân mắc
bệnh trứng cá đỏ ET. Nóng rát và
châm chích, cũng như nhạy cảm với
thuốc bôi, có thể được báo cáo, nhưng
cũng ít thường xuyên hơn trong loại
trứng cá đỏ PP so với loại ET
(LonneRahm et al. 1999). Ngoài ra,
chứng giãn mao mạch có thể khó phân
biệt, vì chúng thường bị che khuất bởi
ban đỏ. Tiến triển loại trứng cá đỏ phì
đại có thể xảy ra trong trường hợp
nghiêm trọng, nhưng thường ở bệnh
nhân nam. Tuy nhiên, chưa rõ tại sao
lại có sự khác nhau về giới tính này.
Trứng cá đỏ phì đại

Trứng cá đỏ phì đại được xác
định bởi da dày và nốt sần bề mặt
không đều (Wilkin et al. 2002). Nang
tỏa rộng, cũng như ban đỏ dai dẳng,
sẩn và mụn mủ, và giãn mao mạch,
cũng thường thấy ở các vùng ảnh
hưởng. Mặc dù phổ biến nhất trên
mũi, còn được gọi là chứng mũi sư tử
(57), loại bệnh trứng cá đỏ này cũng
có thể xảy ra trên cằm, trán, tai và mí
mắt. Mặc dù thường bị hiểu nhầm,
nhưng hầu hết các trường hợp của
chứng mũi sư tử không liên quan đến
uống rượu (Curnier & Choudhary
2004). Bốn biến thể của chứng mũi
sư tử, tuyến, sợi, u xơ và quang hóa
được công nhận dựa trên sự khác biệt
về lâm sàng và mô học và một loạt các
thang điểm đã được phát minh (Aloi
et al. 2000; Freeman 1970; Jansen
& Plewig 1998). Trong trường hợp
nặng, tắc nghẽn đường thở thứ phát
có thể xảy ra; tuy nhiên, xương và cấu
trúc sụn thường không bị ảnh hưởng
(Rohrich và cộng sự 2002).

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
69
Hình 56. Trứng cá đỏ dạng mụn mủ.
Hình 57. Chứng mũi sư tử ở bệnh nhân
Mỹ gốc Phi.
Hình 58. Trứng cá đỏ thể mắt.
Trứng cá đỏ thể mắt

Bệnh trứng cá đỏ thể mắt nên
được xem xét ở những bệnh nhân có
các triệu chứng như nóng rát, châm
chích và ngứa mắt, nhạy cảm với dị
vật, nhạy cảm ánh sáng, và mờ mắt.
Trên lâm sàng, viêm bờ mi và viêm kết
mạc là những triệu chứng phổ biến
nhất của bệnh trứng cá đỏ thể mắt.
Các triệu chứng khác có thể bao gồm
chảy nước mắt hoặc khô mắt, tăng kết
mạc liên cầu, giãn mao mạch kết mạc,
mi mắt không đều, ban đỏ và phù nề
mí mắt, rối loạn chức năng tuyến yên
và bệnh chắp mắt tái phát
(Akpek et al. 1997; Chen & Crosby
1997; Lemp et al. 1984) (58). Mặc dù
không thường xuyên, viêm giác mạc,
viêm thượng củng mạc, thủng giác
mạc, và viêm mống mắt cũng có thể
xảy ra và các biến chứng nghiêm trọng
có thể dẫn đến mù lòa hoặc yêu cầu
cắt bỏ nhãn cầu (Akpek et al. 1997;
Browning & Proia 1986).

Tỷ lệ thực sự của bệnh trứng
cá đỏ thể mắt khó xác định thứ cấp
cho các báo cáo đối lập trong nhãn
khoa và da liễu, với ước tính từ thấp
hơn 5% đến 58% tất cả các bệnh nhân
trứng cá đỏ (Kligman 2006; Starr &
Macdonald 1969). Dấu hiệu và triệu
chứng ở mắt có thể xảy ra trước khi
xuất hiện ở da lên tới 20% bệnh nhân;
tuy nhiên, chẩn đoán bệnh trứng cá
đỏ thể mắt mà không được phát hiện
qua các dấu hiệu ở da là rất khó khăn,
vì hầu hết các biểu hiện là không đặc
trưng (Browning & Proia 1986).

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
70
Biến thể trứng cá đỏ thể u hạt

Được phân loại bởi hội đồng
chuyên gia như là một biến thể đặc
biệt của bệnh trứng cá đỏ, bệnh trứng
cá đỏ thể u hạt thường không có nhiều
dấu hiệu đặc trưng của bệnh cổ điển,
chúng bao gồm ban đỏ dai dẳng, đỏ
bừng mặt và giãn mao mạch. Nó cũng
có khả năng là lupus dạng kê lan tỏa ở
mặt và bệnh trứng cá đỏ thể u hạt đại
diện cho các rối loạn tương tự, mặc dù
quan điểm này còn gây tranh cãi (van
de Scheur et al. 2003). Trên lâm sàng,
mụn mủ và mụn bọc rắn chắc 1-5 mm
màu nâu đỏ đến màu vàng xuất hiện
tương đối bình thường, da không bị
viêm. Phạm vi của bệnh ở phần lồi
của khuôn mặt, với mí mắt, má, và
môi trên là những vùng bị ảnh hưởng
phổ biến nhất. Nếu không điều trị, tổn
thương cuối cùng sẽ để lại sẹo. Về mặt
mô học, u hạt biểu mô có hoặc không
có hoại tử bã đậu từng được quan sát;
tuy nhiên, không có mối quan hệ với
nhiễm vi khuẩn lao Mycobacterium
(Helm et al. 1991). Một số tác giả tin
rằng vì sự khác biệt đáng kể về lâm
sàng và mô học với các loại khác của
bệnh trứng cá đỏ, biến thể trứng cá đỏ
thể u hạt trong thực tế, có thể đại diện
cho một thực thể chẩn đoán riêng biệt
(Crawford và cộng sự 2004).
SINH LÝ BỆNH HỌC VỀ MỤN TRỨNG
CÁ ĐỎ

Các nghiên cứu về sinh lý bệnh học
của bệnh trứng cá đỏ bị cản trở do thiếu
tiêu chí chẩn đoán cụ thể. Ngoài ra, nhiều
nghiên cứu đã thất bại trong việc phân tích
rõ phương pháp điều trị các loại trứng cá
đỏ khác nhau, vì chúng có thể có cơ chế
gây bệnh khác nhau. Tuy nhiên, một số
phát hiện cơ bản gần đây đã được thực
hiện, và sự hiểu biết về yếu tố sinh lý bệnh
tiềm ẩn sự phát triển bệnh trứng cá đỏ có
thể sẽ cải thiện đáng kể trong tương lai
gần. Nhiều cơ chế đã được đề xuất trong
những năm qua, bao gồm các bất thường
mạch máu, viêm và suy thoái cấu trúc da,
phơi nhiễm khí hậu, bất thường đơn vị
nang lông-tuyến bã nhờn, và các tổ chức
vi sinh vật khác nhau, và bây giờ sẽ được
kiểm chứng theo thứ tự.
Bất thường mạch máu

Vì hiện tượng đỏ bừng thường
được phóng đại ở bệnh nhân trứng cá
đỏ, bất thường mạch máu vốn có đã
được đề xuất như là một yếu tố gây
bệnh trong sinh bệnh học của rối loạn
này (Wilkin 1994). Trong một nghiên
cứu nhỏ, một sinh lý bình thường đáp
ứng với tăng thân nhiệt của máu chảy
ra từ vòng tuẩn hoàn trên khuôn mặt
để tăng lưu lượng máu đến não không
có ở bệnh nhân trứng cá đỏ (Brinnel
et al. 1989). Bệnh nhân trứng cá đỏ
cũng đã được chỉ ra rằng dễ dàng đỏ
bừng mặt hơn để đáp ứng với các kích
thích nhiệt khác nhau. Trong trường
hợp tiếp xúc bằng miệng với nhiệt,
như là nuốt phải chất lỏng nóng, trao
đổi nhiệt ngược giữa tĩnh mạch cảnh
trong và động mạch cảnh chung có
thể được sản xuất, do đó kích hoạt
một phản xạ điều nhiệt vùng dưới đồi
trước dẫn đến giãn mạch da (Wilkin
1981).

Tại sao mặt lại đỏ bừng? Cả sự
giãn mạch máu nói chung và đỏ bừng
mặt nói riêng đều được kiểm soát bởi
các kích thích thần kinh và các yếu tố
thể dịch. Trong thực tế, nó đã được
chỉ ra rằng sự giãn mạch cân đối phản
ứng đối với cả hai yếu tố kích thích

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
71
thần kinh và thể dịch là giống nhau ở
mạch máu da ở khuôn mặt và cẳng tay
(Wilkin 1988). Tuy nhiên, lưu lượng
máu nền da đã được chỉ ra là cao hơn
và các mạch máu lớn hơn, nhiều hơn,
và gần bề mặt trên hơn so với các bộ
phận khác của cơ thể (Tur et al. 1983;
Wilkin 1988). Vì cả hai dòng máu và
nhận thức đau được điều chỉnh bởi
các sợi thần kinh C, ngưỡng đau nhiệt
thấp đã được tìm thấy trong các khu
vực bị ảnh hưởng ở bệnh nhân mắc
bệnh trứng cá đỏ PP
(GuzmanSanchez et al. 2007).

Gần đây, vai trò của sự hình
thành mạch và các yếu tố mạch máu đã
được điều tra. Một biểu hiện tăng lên
của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch
máu (VEGF) và nội mô mạch máu
CD31 đã được chứng minh ở vùng da
bị ảnh hưởng của bệnh nhân trứng cá
đỏ (Gomaa và cộng sự 2007). VEGF
đóng vai trò kép gây ra sự hình thành
mạch và tăng tính thấm của mạch
máu với sự rò rỉ sau đó của yếu tố tiền
viêm khác nhau, có thể đóng góp thêm
cho sinh bệnh học của bệnh. Ngoài ra,
tetracycline và các tác nhân hoạt động
tương tự, ít nhất là một phần, bằng
việc ức chế sự hình thành mạch, cho
thấy thêm vai trò của tân mạch trong
bệnh trứng cá đỏ (Dan et al. 2008;
Fife et al. 2000; Gilbertson-Beadling
et al. 1995). Lưu ý, biểu hiện cao của
D2-40, một dấu hiệu của mạch bạch
huyết, trong da bị ảnh hưởng đã được
chứng minh trong cả rối loạn sớm và
lâu dài, chỉ ra quá trình tạo mạch máu
như là một quá trình bệnh lý sớm ở
bệnh trứng cá đỏ (Gomaa et al. 2007).
Viêm và suy thoái cấu trúc da

Bất thường của mô liên kết da
như đã thấy trong bệnh nhân trứng cá
đỏ có thể được gây ra trước đó bởi rối
loạn mạch máu (Neumann & Frithz
1998). Do đó, bệnh mạch máu bẩm
sinh hoặc mắc phải và biểu hiện tăng
của VEGF có thể dẫn đến mạch máu bị
rò rỉ và tích lũy cytokine và các chất
trung gian viêm khác với sự suy thoái
cấu trúc da sau đó.

Mặt khác, một số nhà nghiên
cứu chỉ ra một vai trò chính của sự hư
hại của viêm và mô liên kết trong cơ
chế sinh bệnh học của những thay đổi
mạch máu liên quan đến bệnh
(Bevins & Liu 2007; Millik 2004;
Yamasaki et al. 2007). Điều này được
ủng hộ, một phần, bằng việc phát hiện
ra rằng các mạch máu giãn trong bệnh
trứng cá đỏ vẫn có thể giãn ra và co
lại theo tác nhân vận mạch (Borrie
1955a, b). Thay vào đó, sự tiếp xúc với
mặt trời, như sẽ được thảo luận trong
phần tiếp theo, có thể gây ra sự suy
giảm của collagen và các sợi đàn hồi,
dẫn đến việc hỗ trợ cấu trúc cho mạch
máu da kém (Fisher et al. 1999).
Thành mạch máu bị suy yếu hoặc rò
rỉ có thể dẫn đến sự tràn máu của các
chất trung gian gây viêm vàhóa chất
bạch cầu trung tính. Bạch cầu trung
tính hoạt hóa giải phóng loài oxy phản
ứng (ROS) và các enzyme thủy phân
protein cấu trúc khác nhau (MMPs),
góp phần suy thoái cấu trúc hạ bì và
duy trì phản ứng viêm (Akamatsu et
al. 1990; Jones 2004). Hơn nữa, sự suy
giảm công suất của hệ thống phòng
thủ chống oxy hóa, bao gồm enzyme
chống oxy hóa, đã được

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
72
chứng minh trong bệnh trứng cá đỏ
nặng (Oztas et al. 2003). Ngoài ra, một
nghiên cứu của Yazici et al. (2006)
cho thấy mối tương quan đáng kể
giữa bệnh trứng cá đỏ và tính đa hình
di truyền riêng biệt trong gen gluta­
thione S-transferase, cũng góp phần
phòng thủ tế bào chống lại thiệt hại
ROS. Những phát hiện mới nhất liên
quan đến hoạt động của cathelicidin
trong sinh lý bệnh của bệnh trứng cá
đỏ mang lại sự tin cậy hơn nữa cho
vai trò chính của hệ thống miễn dịch
trong bệnh trứng cá đỏ (Yamasaki et
al. 2007). Những phát hiện quan trọng
này sẽ được thảo luận trong phần sau.
Phơi nhiễm khí hậu

Phơi nhiễm khí hậu, đáng chú
ý nhất là bức xạ năng lượng mặt trời,
có thể dẫn đến sự phát triển của bệnh
trứng cá đỏ được nhiều nhà điều tra
ủng hộ (Wilkin 1994). Điều này được
hỗ trợ bằng việc quan sát các bề mặt
lồi, tiếp xúc với ánh nắng mặt trời
thường bị ảnh hưởng, các khu vực
ngoại vi và quanh ổ mắt được bảo vệ
khỏi ánh nắng mặt trời.

Bức xạ tia cực tím kéo dài (UV)
dẫn đến suy thoái của mạng lưới sợi
đàn hồi và các sợi collagen trong lớp
hạ bì, dẫn đến sự tích tụ chất thoái hóa
mô đàn hồi năng lượng mặt trời. Như
đã thảo luận trước đây, điều này dẫn
đến một cấu trúc hỗ trợ suy yếu của
mạch máu da. Ngoài ra, sự tăng cường
của VEGF và sự hình thành mạch sau
đó đã được chứng minh sau khi chiếu
xạ da với ánh sáng UV-B (Yano et al.
2005).
Mặt khác, nếu tiếp xúc với ánh
nắng mặt trời quá nhiều là yếu tố căn
nguyên chính của bệnh trứng cá đỏ,
tổn thương quang hóa đáng kể trước
khi bệnh phát triển, được chứng minh
bằng tỷ lệ dày sừng quang hóa cao.
Tuy nhiên, một nghiên cứu lớn ghi
nhận sự gia tăng dày sừng quang hóa
chỉ trong bệnh nhân nữ bị bệnh trứng
cá đỏ, không ở bệnh nhân nam
(Engel và cộng sự 1988). Ngoài ra,
mặc dù dễ nhầm lẫn, bệnh nhân trứng
cá đỏ không cho thấy tăng nhạy cảm
ánh sáng so với những người bình
thường.Trên thực tế, liều ban đỏ tối
thiểu của xạ trị UV-A hoặc UV-B ở
bệnh nhân trứng cá đỏ sẽ không giảm
(Lee & Koo 2005). Do đó, vùng da đỏ
phản ứng với sự tiếp xúc với ánh nắng
mặt trời thực sự có thể là một phản
ứng với nhiệt hơn là với ánh sáng
(Kligman 2006).
Bất thường đơn vị nang lông-tuyến
bã nhờn

Mặc dù có những điểm tương
đồng nhất định với mụn trứng cá,
nhưng nó không hoàn toàn rõ ràng
liệu các tổn thương viêm của trứng cá
đỏ là trên nền nang lông. Một
nghiên cứu chỉ ra rằng 20% mụn sần
có nguồn gốc từ nang, trong khi hầu
hết nghiên cứu mô học về trứng cá đỏ
ET và PP có ghi nhận tỷ lệ viêm lớp
periadnexal thấp (Marks &
Harcourt-Webster 1969; Ramelet &
Perroulaz 1988). Mặt khác, loại tuyến
Chứng mũi sư tử đã được chứng minh
là nang (Aloi et al. 2000). Đồng thời,
Demodex folliculorum, một loại vi
sinh vật ký sinh ở nang lông, đã được
điều tra nhiều lần do nó có thể là
nguyên nhân của bệnh trứng cá đỏ,
như sẽ được mô tả dưới đây. Như vậy,

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
73
nghiên cứu mô học chi tiết hơn có thể
cần thiết để xác định vai trò của đơn
vị nang lông – tuyến bã nhờn trong sự
phát triển của bệnh.
Các tổ chức vi sinh vật

Ba tổ chức vi sinh vật đã được
đề xuất là có khả năng gây bệnh trứng
cá đỏ: Demodex folliculorum,Bacillus
oleronius và Helicobacter pylori.

Ve Demodex là một vi sinh vật
phổ biến trên da người. Trên thực tế,
tỷ lệ mắc bệnh gần 100% từng được
mô tả ở những đối tượng trưởng
thành khỏe mạnh bằng cách sử dụng
kỹ thuật nhận dạng hiện đại, nhạy cảm
hơn (Crosti và cộng sự 1983). Mật độ
ve trong các mẫu mô có xu hướng tăng
theo tuổi tác, song song với xu hướng
tương tự trong tỷ lệ mắc bệnh trứng cá
đỏ (Andrew 1982). Demodex thường
cư trú trong các nang, phổ biến nhất
là trên mũi, trán và má (Bonar et al.
1993). Nó đã được đề xuất rằng một
khu trú ngoài nang ở lớp hạ bì có thể
gây bệnh, vì sau đó dẫn đến một phản
ứng viêm rõ rệt (Ecker & Winkelmann
1979; Hoekzema et al. 1995).

Nhiều nghiên cứu đã cố gắng
so sánh mật độ ve ở bệnh nhân trứng
cá đỏ so với bệnh nhân khỏe mạnh.
Trong hai nghiên cứu sử dụng các kỹ
thuật nhạy cảm cao, mật độ của
không có khác biệt ở những bệnh
nhân bị trứng cá đỏ ET (Erbagci &
Ozgoztasi 1998; Forton & Seys 1993).
Tuy nhiên, vẫn chưa rõ liệu sự khác
biệt này trong quần thể ve là mầm
bệnh hoặc, thay vào Demodex đã được
tìm thấy là cao hơn đáng kể ở những
bệnh nhân mắc bệnh trứng cá đỏ PP
so với những người cùng độ tuổi,
trong khi không có khác biệt ở những
bệnh nhân bị trứng cá đỏ ET
(Erbagci & Ozgoztasi 1998; Forton &
Seys 1993). Tuy nhiên, vẫn chưa rõ
liệu sự khác biệt này trong quần thể
ve là mầm bệnh hoặc, thay vào đó,
phản ánh sự hiện diện của peptide
kháng khuẩn bất thường, như sẽ sẽ
được thảo luận trong phần tiếp theo
(Bevins & Liu 2007). Đáng chú ý, mật
độ Demodex dường như không giảm
khi sử dụng thuốc uống kháng sinh
tiêu chuẩn để điều trị bệnh trứng cá đỏ
(Bonar et al. 1993). Ngoài ra, mặc dù
một số nhà điều tra đã ghi nhận viêm
quanh nang lông thâm nhiễm vào sự
hiện diện của ve Demodex (Forton
1986), những người khác đã ghi nhận
sự thiếu tương quan này (Marks &
Harcourt-Webster 1969; Ramelet &
Perroulaz 1988). Tuy nhiên, những
khác biệt này có thể không quan trọng
đối với khó khăn trong việc phát hiện
ve trên tiêu chuẩn phần mô học.

Gần đây, vai trò tiềm ẩn của
tác nhân vi khuẩn được tìm thấy bên
trong loài ve Demodex, Bacillus
oleronius, đã được nghiên cứu. Khi
cô lập, vi khuẩn này có khả năng kích
thích một phản ứng miễn dịch và gây
ra tăng sinh tế bào đơn nhân ngoại
vi ở 73% bệnh nhân mắc bệnh trứng
cá đỏ PP so với 29% dân số (Lacey et
al. 2007). Nghiên cứu sâu hơn là cần
thiết; tuy nhiên, nếu những phát hiện
này được xác nhận, D. folliculorum có
thể trở nên thiết yếu như một vật chủ
trung gian của một tác nhân gây bệnh.

Nhiều nghiên cứu đã tập trung
vào vai trò tiềm ẩn của Helicobacter
pylori trong nguyên nhân của bệnh

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
74
trứng cá đỏ; tuy nhiên, dữ liệu hiện
có không có vai trò hỗ trợ. Mặc dù cực
kỳ phổ biến trong dân số nói chung,
H. pylori hiếm khi gây ra triệu chứng.
Tuy nhiên, hầu hết các trường hợp
bệnh loét dạ dày tá tràng và viêm dạ
dày hiện đã được liên kết với sinh vật
này, và một số mối tương quan giữa
các tình trạng tiêu hóa và bệnh trứng
cá đỏ, chẳng hạn như thay đổi theo
mùa, đã được đề xuất.

Tỷ lệ nhiễm H. pylori cao ở
bệnh nhân trứng cá đỏ đã được ghi
nhận trong một số nghiên cứu
(Rebora et al. 1995; Szlachcic et al.
1999); hầu hết những người khác đã
bác bỏ phát hiện này khi tỷ lệ mắc
bệnh được so sánh với dân số (Jones
và cộng sự 1998; Sharma et al. 1998;
Utas et al. 1999). Tương tự như vậy,
diệt vi khuẩn có hoặc không cải thiện
các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh
trứng cá đỏ, tùy thuộc vào nghiên
cứu (Bamford et al. 1999; Gedik et
al. 2005; Herr & You 2000; Utas et al.
1999). Tuy nhiên, cần lưu ý rằng các
loại thuốc thường được sử dụng để
diệt trừ H. pylori, đặc biệt,
metronidazole, được biết đến với tác
dụng có lợi trong bệnh trứng cá đỏ,
do đó, thiết lập một mối quan hệ nhân
quả. Trong một nghiên cứu, nồng độ
trong huyết tương của yếu tố hoại tử
khối u (TNF) - alpha và interleukin
(IL) -8 để đáp ứng với H. pylori xuất
hiện ở bệnh nhân có triệu chứng viêm
dạ dày. Sau điều trị, hầu hết bệnh
nhân bị bệnh trứng cá đỏ có một sự
cải thiện đáng kể trong tình trạng da
của họ, trong khi nồng độ cytokine
huyết tương của họ đã bình thường
hóa (Szlachcic et al. 1999). Tuy nhiên,
mức độ hoocmon gastrin tăng đáng
kể cũng đã được ghi nhận trước khi
trị liệu và có thể góp phần dẫn đến
sự thay đổi trong nhiệt độ da và sự
mất ổn định vận mạch. Tóm lại, cần
có thêm nghiên cứu triển vọng chặt
chẽ hơn, kiểm soát tốt hơn về vai trò
của H. pylori trong sinh bệnh học của
bệnh trứng cá đỏ.
Các phát hiện mới

Những phát hiện mới nhất
trong sinh lý bệnh của bệnh trứng cá
đỏ dường như liên kết nhiều yếu tố
căn nguyên đã nói ở trên; Tuy nhiên,
một vài câu hỏi nhất định vẫn chưa
được trả lời tại thời điểm này. Trong
một nghiên cứu gần đây, một biểu
hiện quá mức và quá trình bất thường
của cathelicidin đã được chứng minh
(Yamasaki et al. 2007). Cũng thế được
gọi là peptide chống vi khuẩn cho hoạt
động chống lại vi khuẩn gram dương
và gram âm và một số virus,
cathelicidin là một phần của hệ thống
miễn dịch bẩm sinh với các liên kết
quan trọng để thích ứng miễn dịch (Di
Nardo và cộng sự 2008;
Howell và cộng sự 2004; Nizet et al. 58
2001; Rosenberger và cộng sự. 2004;
Yang và cộng sự. 2000). Bên trong da,
cathelicidin lần đầu tiên được tiết ra
dưới dạng proprotein, được biết đến
như protein kháng khuẩn cation 18-
kDa (CAP18), mà sau đó bị cắt bởi một
protease serine, được gọi là enzyme
tryptic corneum tầng sừng (SCTE)
hoặc kallikrein 5, đến các
peptide hoạt động (Yamasaki et al.
2006).

CHƯƠNG 5. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
DỊCH TỄ HỌC VÀ SINH LÝ BỆNH HỌC
75

Da mặt bị ảnh hưởng bởi bệnh
trứng cá đỏ đã chứng minh là biểu
hiện tăng cao của SCTE trong tất cả
các lớp của biểu bì so với da mặt bình
thường, nơi biểu hiện cũng được giới
hạn trong các lớp ngoài. Điều này đi
kèm với một biểu hiện cao hơn đáng
kể của một đoạn cathelicidin có hoạt
tính sinh học, LL-37, và bởi sự biểu
hiện của một vài mảnh khác không
có ở da bình thường. Hơn nữa, tiêm
những phân tử này vào những con
chuột khỏe mạnh nhanh chóng gây ra
phát hiện lâm sàng của ban đỏ và giãn
mạch máu, như cũng như viêm da,
phụ thuộc vào liều và cách thức. Ngoài
ra, tiêm SCTE vào chuột cũng dẫn đến
những thay đổi tương tự. Cuối cùng,
hoạt động protease cũng cho thấy là
cao hơn ở da mặt so với các bộ phận
khác của cơ thể, tương ứng với vùng
điển hình bệnh trứng cá đỏ (Yamasaki
et al. 2007).

Mức độ LL-37 tăng cao dẫn đến
sự gia tăng IL-8, một cytokine hóa học
bạch cầu trung tính (Yamasaki et al.
2007; Yang và cộng sự. 2000). Như đã
mô tả trước đây, chuỗi bạch cầu trung
tính khởi đầu một chuối dây chuyền
viêm và suy thoái mô thông qua việc
giải phóng ROS và MMP. Ngoài ra,
LL-37 là một tác nhân tạo mạch mạnh,
do đó tiếp tục đóng góp cho kiểu hình
bệnh trứng cá đỏ được quan sát (Koc­
zulla et al. 2003).

Tuy nhiên, vẫn tồn tại một số
câu hỏi. Đầu tiên, một đặc tính hoàn
chỉnh của các protease bổ sung và các
chất ức chế protease liên quan đến
cân bằng nội môi của LL-37 rất quan
trọng. Thứ hai, mặc dù những phát
hiện trên đại diện cho một bước đột
phá lớn trong sinh lý bệnh của bệnh
trứng cá đỏ, sự chấn thương hoặc
khiếm khuyết ban đầu xảy ra ở sự
biểu hiện quá mức của SCTE và
cathelicidin LL-37 vẫn còn cần được
xác định. Cuối cùng, nghiên cứu trong
tương lai có thể cố gắng phát triển
dựa trên phương pháp điều trị với cơ
chế cụ thể bởi những phát hiện mới.

CHƯƠNG 6. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
76
GIỚI THIỆU

Như với mụn trứng cá, nhiều
loại thuốc bôi và thuốc uống đã được
thử nghiệm trong nhiều năm để điều
trị bệnh trứng cá đỏ. Trong thực tế,
một phần lớn thuốc được giới thiệu
trong Chương 2 của cuốn sách này
có đã được sử dụng thành công trong
bệnh trứng cá đỏ (Bảng 7). Chúng
đặc biệt quan trọng trong việc điều
trị mụn trứng cá – trứng cá đỏ chồng
lên nhau, nơi các thành phần lâm sàng
của cả hai bệnh cùng tồn tại trên cùng
một bệnh nhân. Mặt khác, tác nhân trị
liệu bổ sung có thể cải thiện một rối
loạn có thể không hữu ích hoặc thậm
chí làm nặng thêm bệnh còn lại (Bảng
8, 9). Thay vì lặp lại những thông tin
đã có trong chương trước, chương
này sẽ tập trung chủ yếu vào các loại
thuốc chỉ điều trị bệnh trứng cá đỏ và
sẽ nhắc qua những thuốc đã được đề
cập ở chương 2 mà có tác dụng trong
điều trị trứng cá đỏ. Đối với nhóm
thuốc sau, độc giả nên xem lại Chương
2. Ngoài ra, bất cứ nơi có sẵn, thông
tin hiện tại về cơ chế hoạt động được
đề xuất của các tác nhân trị liệu cũng
sẽ được trình bày.

Mặc dù hiệu quả trong điều trị
bệnh trứng cá đỏ dạng mụn mủ (PP),
cả thuốc uống và bôi có xu hướng ít
ảnh hưởng đến tình trạng ban đỏ hơn
trứng cá đỏ giãn mạch (ET), và thậm
chí giãn mao mạch cũng vậy. Mặt
khác, laser mạch máu đặc hiệu có thể
đặc biệt hữu ích trong các bài thuyết
trình như vậy và sẽ được đề cập trong
Chương 7.
Bảng 7. Các thuốc chung điều trị cả trứng
cá đỏ và mụn trứng cá thông thường.
Bảng 8. Các thuốc chỉ điều trị cho mụn
trứng cá đỏ, không phải mụn trứng cá
thông thường.
Bảng 9. Các thuốc chỉ điều trị cho mụn
trứng cá thông thường, không phải mụn
trứng cá đỏ.
Agent
Mode
Metronidazole
Topical and oral
Tacrolimu
Topical
Pimecrolimus
Topical
Agent
Mode
Benzoyl peroxide
Topical
Salicylic acid
Topical
Trimethoprim
sulfamethoxazole
Oral
Agent
Mode
Clindamycin
Topical
Retinoids
Topical
Azelaic acid
Topical
Sulfur
Topical
Sodium
sulfacetamide
Topical
Tetracyclines
Oral
Azithromycin
Oral
Isotretinoin
Oral

CHƯƠNG 6. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
77
LƯU Ý CHUNG

Trước cuộc thảo luận sắp tới
về phương pháp điều trị bằng thuốc
bôi và thuốc uống cho bệnh trứng cá
đỏ, một số lưu ý quan trọng bây giờ
sẽ được giải quyết. Đầu tiên, việc bệnh
nhân tiếp xúc với các yếu tố gây ra
bệnh trứng cá đỏ, như được trình bày
trong chương trước, phải được giảm
thiểu. Như vậy, bệnh nhân nên được
giáo dục về việc tránh kích thích đỏ
mặt đặc biệt. Ngoài ra, Hiệp hội trứng
cá đỏ Quốc gia, có thể được tìm thấy
trên internet tại
org, là một tài nguyên giáo dục xuất
sắc cho bệnh nhân.

Chăm sóc da nói chung nên
được giải quyết sớm trong điều trị
bệnh. Như đã đề cập ở chương trước,
khả năng dung nạp kém của các sản
phẩm đặc trị là thường gặp trong
bệnh trứng cá đỏ, đặc biệt là loại ET.
Viêm da do kích thích thường biểu
hiện như nhám và tróc vảy, đôi khi
kèm theo ngứa, rát hoặc châm chích
(Dahl 2001; Lonne-Rahm et al. 1999).
Do đó, việc lựa chọn sữa rửa mặt
không gây dị ứng, dưỡng ẩm và trang
điểm là thiết yếu, như chế độ chăm
sóc da hàng ngày nghiêm ngặt có thể
ảnh hưởng tiêu cực đến chức năng
bảo vệ da (Del Rosso 2005; Draelos
2004, 2006a; Laquieze và cộng sự.
2007). Một số bệnh nhân cũng có thể
được hưởng lợi từ việc sử dụng kem
dưỡng ẩm nhuộm xanh và mỹ phẩm
màu xanh khác, vì những thứ này có
xu hướng che đi tình trạng đỏ mặt quá
mức. Da rám nắng sau đó có thể được
áp dụng để phù hợp với bệnh nhân da
màu mong muốn (Draelos 2008).
Cuối cùng, sự quang bảo vệ được ủng
hộ bởi nhiều học viên; tuy nhiên, vai
trò chính xác của bức xạ cực tím trong
sinh bệnh học của bệnh trứng cá đỏ
vẫn còn được tranh luận (Engel et al.
1988; Kligman 2006; Lee & Koo 2005,
Wilkin 1994). Khi được sử dụng, phần
mặt trời có chứa oxit kẽm hoặc Titan
dioxide có xu hướng được dung nạp
tốt bởi người bệnh trứng cá đỏ.
THUỐC BÔI NGOÀI DA

Như với mụn trứng cá, thuốc
bôi có thể được sử dụng một mình
hoặc kết hợp với các thuốc uống để
có hiệu quả tối đa, đặc biệt là trong
giai đoạn bùng phát cấp tính của
bệnh. Ngoài ra, điều trị bằng thuốc
bôi thường yêu cầu duy trì lâu dài thì
mới thuyên giảm (Dahl et al. 1998;
Nielsen 1983). Như đã đề cập ở trên,
bệnh nhân trứng cá đỏ có thể dễ kích
ứng da bắt buộc phải ngừng sử dụng
thuốc mà thường được kê đơn để cải
thiện tình trạng. Đặc điểm đặc biệt
này của bệnh nên được xem xét bất cứ
khi nào quan sát thấy đỏ bừng mặt khi
sử dụng một thuốc bôi mới, đặc biệt là
nếu đi kèm với ngứa, đốt, hoặc châm
chích.
Kháng sinh

Metronidazole là một trong
những thuốc bôi được sử dụng phổ
biến nhất trong điều trị bệnh trứng
cá đỏ. Mặc dù sử dụng không thường
xuyên trong tình trạng này, dạng thuốc
uống cũng có sẵn cho các trường hợp
nghiêm trọng hơn hoặc dai dẳng.
Thuốc bôi metronidazole có sẵn ở các
quốc gia khác nhau trong dạng gel,

CHƯƠNG 6. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
78
kem, và công thức kem dưỡng da, với
nồng độ dao động từ 0,75 đến 1%.
Công thức có thể được sử dụng hàng
ngày đến hai lần mỗi ngày (Yoo et al.
2006). Kết hợp kem bôi và kem chống
nắng metronidazole cũng có sẵn bên
ngoài Hoa Kỳ. Thuốc uống Metronida­
zole có sẵn ở dạng viên nén 200 mg,
250 mg, 400 mg và 500 mg và 750 mg.
Nghiên cứu ban đầu bởi Pye & Burton
(1976) sử dụng liều 200 mg hai lần
mỗi ngày, trong khi các nghiên cứu
sau đó sử dụng tổng cộng 500 mg mỗi
ngày (Aizawa et al. 1992).

Metronidazole là một kháng
sinh nitroimidazole tổng hợp. Nó hoạt
động chống lại nhiều loại Gram dương
và Gram âm, cũng như một số vi
khuẩn kỵ khí và một số động vật
nguyên sinh nhất định, có khả năng
thông qua sự gián đoạn của DNA vi
sinh vật (Lamp et al.1999). Tuy nhiên,
vai trò của nó trong việc điều trị bệnh
trứng cá đỏ dường như có cơ chế hoạt
động khác, vì vi khuẩn dường như
không thể tham gia vào sinh lý bệnh
của tình trạng này. Như vậy người ta
đã chứng minh rằng metronidazole
sở hữu đặc tính chống viêm đáng kể
trong da. Cụ thể, tác nhân có vai trò
điều chỉnh chức năng bạch cầu trung
tính bằng cách ngăn chặn phản ứng
tạo ra loài oxy bạch cầu trung tính
(ROS) theo cách liên quan đến liều
(Akamatsu và cộng sự 1990;
Miyachi và cộng sự 1986). Gần đây,
tính chất làm sạch và khử hoạt tính
sẵn có ROS của metronidazole cũng
được chứng minh trong mô hình lipid
da (Narayanan et al. 2007).

Hấp thu toàn thân sau khi sử
dụng thuốc bôi ngoài da dường như
rất thấp (Elewski 2007). Mặt khác,
sinh khả dụng đường uống của
metronidazole rất cao với hơn 90%.
Nó được phân phối rộng rãi sau khi sử
dụng thuốc uống, bao gồm cả sữa mẹ
và qua nhau thai. Vẫn chưa có nghiên
cứu về phân phối này sau khi sử dụng
thuốc bôi.

Tác dụng phụ sau khi dùng
thuốc bôi ngoài da rất ít và thường
bao gồm các triệu chứng viêm da kích
ứng cục bộ. Các trường hợp viêm da
tiếp xúc dị ứng thì hiếm gặp hơn cung
được ghi nhận (Choudry et al. 2002;
Madsen và cộng sự 2007).

Mặt khác, tác dụng phụ liên
quan đến thuốc uống metronidazole
khá nhiều và có khả năng nghiêm
trọng, nhưng thường xuyên hơn ở
liều cao hơn và trị liệu lâu dài
(Martinez & Caume 2001). Chúng có
thể bao gồm co giật, bệnh thần kinh
ngoại biên, buồn nôn, vị tanh trong
miệng, đau đầu và phản ứng quá mẫn
cảm khác. Ngoài ra, thuốc uống
metronidazole tăng tác dụng chống
đông máu của warfarin. Tuy nhiên,
quan điểm được chấp nhận trước đây
của phản ứng giống disulfiram khi tác
nhân được dùng cùng với rượu gần
đây gặp rất nhiều thách thức
(Visapaa et al. 2002; Williams &
Woodcock 2000). Cuối cùng, nó đã
được cho rằng thuốc uống
metronidazole và các chất chuyển hóa
của nó có thể gây đột biến, mặc dù
bằng chứng từ nghiên cứu chưa đủ tại
thời điểm này (Bendesky et al. 2002;
Menendez và cộng sự. 2002).

CHƯƠNG 6. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
79
Metronidazole trong cả hai loại thuốc
bôi và thuốc uống là một tác nhân thai
kỳ loại B của FDA. Nó được bài tiết
qua sữa mẹ sau khi sử dụng thuốc
uống, không phải thuốc bôi.

Thuốc bôi clindamycin cũng
có thể được sử dụng trong điều trị
mụn sẩn và mụn mủ viêm liên quan
đến bệnh trứng cá đỏ. Nó có sẵn trong
nhiều công thức chứa 1% clindamycin
phosphate, bao gồm dung dịch, nước
thơm, gel và bọt. Trong điều trị bệnh
trứng cá đỏ, việc điều chế gel thường
được dung nạp tốt hơn và thường
được sử dụng một lần đến hai lần mỗi
ngày (Wilkin & DeWitt 1993).
Clindamycin thuộc về họ lincosamide
của các chất kháng khuẩn, mặc dù cơ
chế tác dụng trong bệnh trứng cá đỏ
chưa được nghiên cứu trực tiếp. Tuy
nhiên, gần đây, một nghiên cứu trong
ống nghiệm đã chứng minh tác dụng
làm sạch trực tiếp của clindamycin
phốt phát trên các gốc hydroxyl, cho
thấy hoạt động chống oxy hóa trong
bệnh trứng cá đỏ (Sato et al. 2007). Sự
hấp thu toàn thân, dược lý và tác dụng
phụ của clindamycin đã được trình
bày chi tiết trong chương trước đó.
Thuốc bôi clindamycin là một thuốc
thai kỳ FDA loại B. Các thuốc bôi an
toàn cho phụ nữ cho con bú, vì không
có tác dụng phụ ghi nhận ở trẻ sơ sinh
của những bệnh nhân này.
Axit azelaic

Axit Azelaic là một axit di­
carboxylic 9 chuỗi carbon có nguồn
gốc từ Pityrosporum ovale. Nó có sẵn
dưới dạng kem 20% và, gần đây hơn,
dưới dạng gel 15%. Mặc dù cả hai
công thức đã được sử dụng thành
công trong điều trị bệnh trứng cá đỏ
viêm (Bjerke et al. 1999; Elewski và
cộng sự. 2003; Maddin 1999;

Thiboutot et al. 2003), chế
phẩm kem chứa lượng chất tạo nhũ
hóa lớn hơn đáng kể, có thể dẫn đến
khả năng gâ1qy kích ứng da lớn hơn
(Draelos 2006b).Ngoài ra, số lượng
các thành phần hoạt tính được phân
phát cho da đã được tìm thấy là sử
dụng đáng kể công thức gel nhiều
hơn so với sử dụng kem (Maru et al.
1982). Trong khi chế độ mụn trứng cá
đỏ truyền thống chỉ dẫn sử dụng axit
azelaic hai lần mỗi ngày, hiệu quả của
việc sử dụn một lần mỗi ngày cũng
đã được ghi nhận và có thể liên quan
đến tính dung nạp của bệnh nhân lớn
hơn và tính linh hoạt của liều cao hơn
(Thiboutot et al. 2008).

Cơ chế hoạt động của axit
azelaic trong việc điều trị bệnh trứng
cá đỏ chưa hoàn toàn được làm sáng
tỏ. Như đã đề cập trong Chương 2, tác
nhân có tính chất chống tăng sinh,
kháng khuẩn, và chống sừng hóa; tuy
nhiên, những hoạt động này không
có khả năng cải thiện được ghi nhận
trong bệnh trứng cá đỏ. Thay vào đó,
tương tự như metronidazole, axit
azelaic dường như là một chất ức chế
mạnh của ROS tạo ra bạch cầu trung
tính và sở hữu các đặc tính làm sạch
gốc tự do (Akamatsu et al. Năm 1991;
Passi et al. 1991a, b).

Mặc dù chỉ có tác dụng phụ tại
vùng sử dụng đã được ghi nhận với
thuốc bôi axit azelaic, nhưng dường
như là thường xuyên hơn so với thuốc
bôi metronidazole (Ziel et al. 2005).
Ngứa, châm chích, nóng rát, ban đỏ và

CHƯƠNG 6. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
80
và bong tróclà thông thường nhất. Axit
Azelaic là một thuốc thai kỳ loại B của
FDA. Vì axit azelaic thường có mặt ở
hầu hết các chế độ ăn uống từ sự xuất
hiện tự nhiên của nó trong ngũ cốc và
các sản phẩm khác, sử dụng thuốc bôi
này có khả năng an toàn trong thời kỳ
cho con bú.
Natri sulfacetamide và lưu huỳnh

Các tác nhân này đã được giới
thiệu trong Chương 2 là có thuốc điều
trị hiệu quả mụn trứng cá. Tương tự
như vậy, cả natri sulfacetamide và lưu
huỳnh đều có lịch sử sử dụng lâu dài
trong bệnh trứng cá đỏ viêm
(Lebwohl et al. 1995; Torok và cộng
sự. 2005). Tuy nhiên, cơ chế hoạt động
chúng trong điều kiện này không rõ
ràng, nhưng có thể liên quan đến đặc
tính chống viêm của cả hai tác nhân.

Sự kết hợp của hai tác nhân có
sẵn bên ngoài Vương quốc Anh trong
một số loại kem, nước thơm, gel, dịch
huyền phù, chất tẩy rửa, và mặt nạ.
Nồng độ những thành phần này có
thể khác nhau, mặc dù sự kết hợp
của Natri sulfacetamide 10% và lưu
huỳnh 5% là gặp phổ biến nhất. Chế
độ sử dụng phổ biến nhất trong điều
trị trứng cá đỏ là một lần đến hai lần
mỗi ngày.

Tác dụng phụ sau khi sử dụng
sản phẩm thuốc bôi kết hợp natri
sulfacetamide / lưu huỳnh nói chung
là nhẹ và hạn chế viêm da kích ứng tại
chỗ với ban đỏ, ngứa, rát và đóng vảy.
Tỷ lệ phản ứng như vậy dường như
cao hơn một chút so với
metronidazole (Torok et al. 2005).
Mặc dù lưu huỳnh không phản ứng
chéo với sulfonamid, natri
sulfacetamide, làm cho sự kết hợp này
chống chỉ định ở những bệnh nhân bị
dị ứng ‘thuốc sulfa”. Cả thuốc bôi lưu
huỳnh và natri sulfacetamide là thuốc
thai kỳ loại C của FDA. Mặc dù sự bài
tiết trong sữa mẹ chưa được nghiên
cứu với một trong hai, tăng nguy cơ
vàng da nhân não ở trẻ bú mẹ đã được
ghi nhận khi sử dụng thuốc uống
sulfonamid.
Retinoids

Như đã giới thiệu trong
Chương 2, retinoids được sử dụng
rộng rãi trong điều trị mụn trứng cá.
Tuy nhiên công dụng của chúng trong
bệnh trứng cá đỏ ít phổ biến hơn
được đánh giá trong một số nghiên
cứu (Altinyazar et al. 2005; Ertl et al.
1994).

Cơ chế hoạt động của retinoids
trong bệnh trứng cá đỏ chưa hoàn
toàn rõ ràng. Các tính chất chống viêm
khác nhau của retinoids, bao gồm cả
tác dụng chống oxy hóa trên hệ thống
bạch cầu trung tính, đã được chứng
minh (Liu et al. 2005; Tenaud et al.
2007; Yoshioka và cộng sự. 1986).
Nó cũng đã được đề xuất rằng một cơ
chế bổ sung có thể liên quan đến việc
giảm hình thành mạch liên quan với
bệnh. Đối với tác dụng này, người ta
đã chỉ ra rằng retinoids có tác dụng ức
chế biểu hiện của yếu tố tăng trưởng
nội mô mạch máu (VEGF) và thụ thể
của nó, mặc dù tác dụng này không
qua trung gian các thụ thể axit
retinoic (RARS) (Cho et al. 2005;
Lachgar et al. 1999). Các nghiên cứu
trong tương lai sẽ cần phải xác định
xem đặc tính chống viêm hay chống
tăng sinh của retinoids có thể góp

CHƯƠNG 6. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
81
phần cải thiện các triệu chứng và dấu
hiệu của bệnh trứng cá đỏ.

Mặc dù nhiều công thức của
retinoids hiện có sẵn trên thị trường,
tazarotene hiếm khi được sử dụng
trong bệnh trứng cá đỏ do khả năng
kích thích cục bộ. Các thuôc bôi
retinoids khác hiện có sẵn trong công
thức khác nhau ở các quốc gia khác
nhau bao gồm tretinoin và adapalene.
Tretinoin có sẵn trong kem, dung dịch
(với erythromycin bên ngoài Hoa Kỳ)
và gel, với nồng độ từ 0,01% đến 0,1%.
Microsphere ít gây kích ứng và các
chế phẩm gel phóng thích muộn cũng
có sẵn ở một số quốc gia. Adapalene
có sẵn dưới dạng kem, dung dịch, và
gel 0,1%, cũng như gel 0,3%.
Retinoids là thường được sử dụng
một lần mỗi ngày, phổ biến nhất vào
ban đêm. Điều này đặc biệt quan
trọng đối với tretinoin nhạy cảm ánh
sáng (Shroot 1998).

Tác dụng phụ liên quan đến
việc sử dụng thuốc bôi retinoids trong
điều trị bệnh trứng cá đỏ nói chunglà
giới hạn kích thích cục bộ. Điều này
thường biểu hiện như ban đỏ và vảy,
cũng như ngứa, nóng rát, hoặc châm
chích. Adapalene có thể được liên kết
để giảm nhẹ nguy cơ của các tác dụng
phụ này, như là tretinoin kết hợp vào
microspheres hoặc vào gel
polyolprepolymer-2 (Berger et al.
2007; Skov et al. 1997). Cả thuốc bôi
tretinoin và adapalene đều là thuốc
FDA thai kỳ loại C. Mặc dù chưa được
nghiên cứu rộng rãi, nhưng không
nên sử dụng của chúng trong thời kỳ
cho con bú.
THUỐC UỐNG

Các thuốc uống thường được
sử dụng như là một phần của chế độ
đa tác nhân điều trị trong trường hợp
bùng phát bệnh trứng cá đỏ cấp tính
(59, 60). Một khi tình trạng bùng phát
đã được giải quyết, thuốc uống có thể
ngưng sử dụng, với sự thuyên giảm
được duy trì thông qua sử dụng các
thuốc bôi, như mô tả ở trên.
Kháng sinh

Trong số các thuốc uống được
sử dụng trong điều trị bệnh trứng cá
đỏ, họ kháng sinh tetracycline được sử
dụng thường xuyên nhất. Với những
lo ngại gia tăng về sự xuất hiện các
chủng vi khuẩn kháng thuốc, sự công
nhận đặc tính chống viêm của các tác
nhân này với sự phát triển tiếp theo
của chế độ liều thấp chứng tỏ cho một
tiến bộ quan trọng trong trị liệu. Các
tác nhân thường được sử dụng trong
danh mục này bao gồm
Tetracycline (oxytetracycline và
Tetracycline hydrochloride),
Minocycline và doxycycline.
Tetracycline có sẵn dưới dạng viên
nén hoặc viên nang 250 mg hoặc 500
mg, thường uống hai lần mỗi ngày.
Minocycline có công thức dưới dạng
viên nang hoặc viên nén, với liều
lượng khác nhau từ 50 đến 100 mg
hai lần mỗi ngày. Cuối cùng,
doxycycline có sẵn trong viên nang,
viên nén và viên nén bọc ruột ở liều
20, 50, 75 và 100 mg thường sử dụng
hai lần mỗi ngày. Ngoài ra, một công
thức 40 mg một lần mỗi ngày, chứa 30
mg doxycycline phóng thích ngay lập
tức và 10 mg doxycycline phóng thích
chậm, hiện đã có và đã được FDA chấp

CHƯƠNG 6. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
82
thuận cho tình trạng này.

Như tên của nó, tetracyclines
có một cấu trúc vòng tetracyclic
naphthacene carboxamide (Sapadin
& Fleischmajer 2006). Trong khi hoạt
động kháng khuẩn của chúng đã được
đánh giá cao trong nhiều thập kỷ,
nhưng các đặc tính chống viêm của các
chất này chỉ gần đây mới được công
nhận. Trong quá trình, tetracycline đã
được chứng minh là ảnh hưởng đến
nhiều các quá trình viêm được cho là
có liên quan đến cơ chế sinh bệnh học
của bệnh trứng cá đỏ. Vì vậy, các tác
nhân này đã được chứng minh là ức
chế chemotaxis bạch cầu trung tính và
thế hệ bạch cầu trung tính của ROS, để
làm sạch gốc tự do, để ức chế enzyme
thủy phân protein cấu trúc (MMP),
tăng cường các cytokine chống viêm
và làm giảm các cytokine tiền viêm
(Akamatsu et al. 1992; Amin và cộng
sự. 1996; Esterly et al. 1978, 1984;
Golub và cộng sự. 1995;

Kloppenburg và cộng sự. 1995;
SteMarie et al. 1999). Hơn nữa, cả
minocycline và doxycycline đã được
chứng minh là ức chế VEGF gây ra sự
hình thành mạch, có thể, ít nhất là một
phần, góp phần cho sự hình thành của
chứng giãn mao mạch trong bệnh
trứng cá đỏ (Guerin et al. 1992;
Tamargo et al. 1991; Yao et al. 2004,
2007).

Dược động học, tác dụng phụ
và tương tác thuốc của họ kháng sinh
tetracycline đã được trình bày chi tiết
trong Chương 2 của cuốn sách này.
Độc giả có thể xem lại phần tương
ứng của chương đó. Tetracyclines có
tác dụng phụ quan trọng trên xương
Hình 59,60. Trứng cá đỏ dạng mụn mủ.
hình 59, tình trạng bùng phát cấp tính.
Hình 60, sau 3 tuần điều trị kết hợp sử
dụng thuốc uống doxycycline liều thấp và
thuốc bôi 1% gel metronidazole.
và răng đang phát triển; do đó, tất cả
đều được chỉ định là thuốc thai kỳ
FDA loại D. Tetracyclines cũng được
bài tiết qua sữa mẹ và do đó, chống
chỉ định ở các bà mẹ cho con bú.

Azithromycin
là
một
loại
kháng sinh macrolide được biết đến
với đặc tính kháng khuẩn, cũng như
chống viêm. Tuy nhiên, nó cũng được
sử dụng để điều trị bệnh trứng cá đỏ
do thời gian bán hủy dài của nó, các
chế độ khác nhau đã được đề xuất
(Fernandez-Obreb 1994; Modi et al.

CHƯƠNG 6. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
83
2008; Sehgal et al. 2008).

Azithromycin có sẵn dưới
dạng viên nén 250, 500 và 600 mg,
viên nang 250 mg và 500 mg, như bột
pha hỗn dịch uống, và như dịch huyền
phù uống phóng thích rộng.

Nhiều đặc tính chống viêm của
macrolide đã được chứng minh và có
thể giải thích cho các tiện ích của
azithromycin trong bệnh trứng cá
đỏ. Vì vậy, các tác nhân này đã được
chứng minh là ức chế sự di chuyển
bạch cầu trung tính và tính theo hóa
chất thông qua sự giảm xuống của độ
bám dính phân tử và selectins và tăng
sản xuất interleukin (IL) -8 và
leukotriene B4, và để ức chế các
cytokine tiền viêm (Ianaro et al. 2000;
Labro 1998). Azithromycin cũng thể
hiện tính chất chống oxy hóa thông
qua sự biến đổi của quá trình chuyển
hóa oxy hóa bạch cầu trung tính và sản
xuất ROS (Bakar et al. 2007; Kadota et
al. 1998; Levert và cộng sự. 1998).

Mặc dù hiếm, tác dụng phụ
đường tiêu hóa, điển hình là buồn nôn
và tiêu chảy, thường gặp nhất ở
azithromycin.

Nhìn
chung,
azithromycin
được dung nạp tốt hơn đáng kể so với
erythromycin, cũng là một kháng sinh
macrolide.

Azithromycin là một thuốc
FDA thai kỳ loại B. Nó cũng có vẻ an
toàn trong thời kỳ cho con bú.
Isotretinoin

Việc sử dụng isotretinoin, hoặc
axit 13-cis retinoic, trong bệnh trứng
cá đỏ ít phổ biến hơn so với mụn
trứng cá thông thường. Tuy nhiên,
đây có thể là một tác nhân có giá trị
trong trường hợp nghiêm trọng và
tái phát của loại (PP) viêm của bệnh.
Ngoài ra, tác dụng có lợi của nó trong
chứng mũi sư tử và trứng cá đỏ bạo
phát, những trường hợp cực kì khó
điều trị của bệnh trứng cá đỏ, cũng
đã đã được chứng minh (Jansen et al.
1994; Jansen & Plewig 1998).

Isotretinoin có sẵn dưới dạng
viên nang 5, 10, 20, 30 và 40mg và
được dùng một lần mỗi ngày với bữa
ăn có chất béo để cải thiện sự hấp thụ.

Như với mụn trứng cá thông
thường, nhiều chế độ dùng thuốc đã
được đề xuất trong các nghiên cứu về
điều trị bệnh trứng cá đỏ. Ban đầu, liều
0,5-2 mg / kg / ngày đã được đánh giá
và cho thấy kết quả cải thiện đáng kể
và lâu dài trong các tổn thương viêm
của bệnh trứng cá đỏ (Hoting et al.
1986; Schell et al. 1987; Turjanmaa
& Reunala 1987). Tuy nhiên, kể từ khi
tình trạng có xu hướng mãn tính và
thường liên quan đến sự thuyên giảm
và tái phát, các chế độ lâu dài hoặc
liên tục đã được ủng hộ bởi một số tác
giả.

Tuy nhiên, để hạn chế liều tích
lũy nhiều tác nhân, liệu pháp
isotretinoin liều thấp (thường 10 - 20
mg mỗi ngày, nhưng đôi lúc là 20 mg
mỗi tuần) đã được đề xuất (Erdogan et
al. 1998; Ertl et al. 1994; Hofer 2004).
Các chế độ có xu hướng phát sinh ít
tác dụng phụ hơn, mặc dù thường tái
phát sau khi ngừng điều trị.

CHƯƠNG 6. MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
84

Mặc dù chưa được làm rõ hoàn toàn, cơ chế hoạt động của thuốc uống
isotretinoin trong bệnh trứng cá đỏ có thể liên quan đến tính chất chống viêm
và chống tăng sinh của nó. Ví dụ, isotretinoin đã được chứng tỏ ức chế tính theo
hóa chất bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân, cũng như sản xuất bạch cầu
trung tính của ROS (Camisa và cộng sự 1982; Falcon và cộng sự 1986; Norris
et al. 1987; Orfanos & Bauer 1983). Hơn nữa, tác dụng chống tăng sinh của nó
trên các tế bào nội mô cũng đã được chứng minh, dẫn đến giảm sự hình thành
mạch (Lee et al. 1992). Các nghiên cứu trong tương lai sẽ cần phải xác nhận
vai trò tương đối của những tác dụng này hoặc các tác dụng khác đối vối sự cải
thiện lâm sàng liên quan đến việc sử dụng các tác nhân này trong điều trị bệnh
trứng cá đỏ.

Dữ liệu dược động học quan trọng, tổng quan về nhiều tác dụng phụ
tiềm ẩn kết hợp với thuốc uống isotretinoin, cũng như một số tương tác thuốc
quan trọng đã được trình bày trong Chương 2 và người đọc nên xem lại. Thuốc
uống Isotretinoin có thể dẫn đến đến gây quái thai nghiêm trọng và do đó, là
thuốc thai kỳ FDA loại X. Việc sử dụng nó ở Mỹ được quy định thông qua một
hệ thống giám sát trực tuyến nghiêm ngặt. Thuốc uống Isotretinoin cũng tuyệt
đối chống chỉ định ở các bà mẹ cho con bú.

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
85
GIỚI THIỆU

Các thuốc bôi và thuốc uống
điều trị được giới thiệu trong chương
trước đã được chứng minh là có giá
trị quan trọng trong điều trị bệnh
trứng cá đỏ. Tuy nhiên, cải thiện lâm
sàng, tuy nhiên, thường biểu hiện rõ
ràng nhất trong tổn thương viêm liên
quan đến bệnh, bao gồm cả mụn đỏ
và mụn mủ, trong khi tác dụng của
các tác nhân này trên ban đỏ và đặc
biệt là giãn mao mạch có xu hướng bị
hạn chế nhiều nhất. Mặt khác, laser và
các thiết bị tương tự có thể đạt được
những cải thiện đáng kể ở những tổn
thương sau này, do đó nâng cao chất
lượng cuộc sống ở bệnh nhân trứng
cá đỏ, đặc biệt là những người bị
trứng cá đỏ giãn mao mạch (Tan &
Tope 2004).

Chương này sẽ thảo luận về các
quy trình quang hóa hiện đang được
sử dụng cho điều trị bệnh trứng cá đỏ.
Ngoài ra, các phương pháp mới hơn
hiện đang được nghiên cứu cho tình
trạng này cũng sẽ được giới thiệu.
NỘI DUNG CHÍNH VÀ CƠ CHẾ HOẠT
ĐỘNG

Mặc dù các tổn thương mạch
máu là mục tiêu của phương pháp
điều trị laser kể từ khi được giới thiệu
trong khoa học y tế, nhưng các thủ tục
ban đầu đầy biến chứng, chẳng hạn
như sẹo và chứng loạn sắc tố thứ phát
đến hoại tử đông không đặc trưng của
lớp hạ bì bề mặt.

Các phương pháp điều trị cuối
cùng đã được tiên tiến hóa bởi sự phát
triển lý thuyết về quá trình quang nhiệt
chọn lọc (Anderson & Parrish 1983).
Theo lý thuyết này, chùm sáng có thể
nhắm đến một nhóm mang màu cụ
thể trong da với thiệt hại tối thiểu cho
các cấu trúc xung quanh thông qua
lựa chọn bước sóng thích hợp, thời
lượng xung và mật độ năng lượng.
Theo cách này, thiệt hại ngoài dự
kiến chấp xung quanh cấu trúc thông
qua sự truyền nhiệt được giảm thiểu,
cũng giảm thiểu nguy cơ để lại sẹo
và các vấn đề không mong muốn lâu
dài khác. Các sửa đổi bổ sung cho lý
thuyết, vì nó áp dụng cho các mục tiêu
lớn hơn, như mạch máu, được kết hợp
trong lý thuyết mở rộng sau này của
chọn lọc quang nhiệt (Altshuler et al.
2001).

Nhiễm sắc thể mô trong điều
trị ban đỏ và giãn mao mạch của bệnh
trứng cá đỏ là oxyhemoglobin, trong
đó có các cực đại hấp thụ ánh sáng
chính ở bước sóng 418nm, 542nm,
và 577nm, với dải hấp thụ rộng phụ
từ khoảng 800 đến 1100nm (hình
61 trang sau). Tuy nhiên, cần lưu ý
rằng trong khi hấp thụ ánh sáng của
huyết sắc tố thì cao nhất ở bước sóng
418nm, thâm nhập vào lớp hạ bì bằng
bước sóng ngắn này thì không đủ để
ảnh hưởng đến mạch máu da. Bởi vì
các photon ánh sáng được hấp thụ bởi
phân tử oxyhemoglobin, năng lượng
điện từ được chuyển thành nhiệt.
Nhiệt sau đó lan truyền đến các tế bào
hồng cầu và sau đó, đến thành mạch
máu. Thành mạch nóng đủ sẽ dẫn đến
phá hủy đông máu cho lớp đệm mạch
máu, sự đóng khoang, và sự tái hấp
thu cuối cùng của mạch.

Năng lượng nhiệt bị giới hạn
trong mục tiêu và việc gây thương tích

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
86
cho lớp hạ bì xung quanh được giảm
thiểu khi thời gian xung của chùm tia
laser, còn được gọi là chiều rộng xung,
bằng hoặc ngắn hơn thời gian giãn
nhiệt (TRT) của mục tiêu. TRT là thời
gian cần thiết cho mục tiêu để làm mát
đến 1 / e lần năng lượng truyền, hoặc
bằng khoảng 63%. TRT tỷ lệ thuận
với bình phương đường kính mục
tiêu. TRT của mạch máu, tính bằng
giây, có thể được ước tính bằng bình
phương đường kính của nó, tính bằng
cm. Do đó, 1 mm (hoặc 0,1 cm) giãn
mao mạch có TRT khoảng 10 ms (0,01
giây). Thời gian xung dài hơn TRT của
mục tiêu sẽ dẫn đến rò rỉ nhiệt từ mục
tiêu và có thể gây thiệt hại cho các mô
xung quanh.
Một nguồn phá hủy phụ khác trong
phương pháp điều trị là melanin, cũng
hấp thụ ánh sáng trong các phần nhìn
thấy và cận hồng ngoại của
Hình 61. Quang phổ hấp thụ của oxyhemoglobin.
phổ điện từ. Như vậy, cả biểu bì và
melanin nang đại diện cho một nhóm
mang màu cạnh tranh khi ban đỏ da
và giãn mao mạch đang được điều trị
bằng laser và thiết bị quang học. Đây
là một cân nhắc quan trọng ở những
người có tông màu da tối hơn hoặc
những người có lông mặt. Vì vậy, các
phương pháp khác nhau được sử
dụng để đạt được tính đặc hiệu lớn
hơn của mục tiêu trong những trường
hợp như vậy sẽ được bao phủ bằng hệ
thống riêng lẻ.

Laser và các thiết bị tương tự
laser được sử dụng phổ biến nhất trong
điều trị liên quan đến chứng ban đỏ và
giãn mao mạch của bệnh trứng cá đỏ
bao gồm laser nhuộm xung dài (PDL)
và nguồn sáng xung mạnh (IPL). Ngoài
ra, laser kali Titanyl phosphate (KTP) có
bước sóng 532nm và laser 1064-nm

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
87
Neodymium:

yttrium–aluminum–garnet
(Nd:YAG) cũng thường xuyên được
sử dụng cho chỉ định này. Những hệ
thống này sẽ được kiểm tra chuyên
sâu.
CHĂM SÓC TRƯỚC PHẪU THUẬT

Nói chung, điều trị trứng cá đỏ
bằng laser và ánh sáng được dung nạp
tốt với sự chuẩn bị tương đối ít trước
phẫu thuật. Vì trang điểm có thể vừa
phản xạ vừa hấp thụ bước sóng khác
nhau của ánh sáng, điều bắt buộc là
bệnh nhân cần loại bỏ tất cả các lớp
trang điểm và sản phẩm trên mặt khác
trước khi làm thủ tục. Hầu hết bệnh
nhân điều trị bệnh trứng cá đỏ không
cần gây tê tại chỗ để kiểm soát cơn đau.
Như sẽ được thảo luận dưới đây, làm
mát biểu bì trong quá trình làm giảm
khó chịu của bệnh nhân. Ngoài ra, gây
tê tại chỗ gây ra co mạch, dẫn đến mất
nhóm mô mang màu. Tuy nhiên, một
loại kem gây tê tại chỗ, chẳng hạn như
hỗn hợp thuốc bôi 2,5% lidocaine và
2,5% prilocaine, hoặc phong bế thần
kinh khu vực có thể được sử dụng cho
bệnh nhân nhạy cảm.

Cuối cùng, như đã đề cập ở
trên, melanin đại diện cho một nhóm
mang màu cạnh tranh khi bệnh trứng
cá đỏ đang được điều trị bằng laser và
hệ thống ánh sáng. Điều này bao gồm
melanin võng mạc, do đó bắt buộc
phải có kính bảo vệ đặc biệt cho cả
bệnh nhân và nhân viên hỗ trợ.
LASER XUNG NHUỘM MÀU

Laser xung nhuộm (PDL) là
laser đầu tiên được thiết kế phù hợp
với lý thuyết chọn lọc quang nhiệt và
được giới thiệu vào năm 1986. Hệ
thống ban đầu phát ra ánh sáng có
bước sóng 577nm, do đó tương ứng
với một trong những đỉnh hấp thụ
oxyhemoglobin chính. Sau đó, bước
sóng được tăng lên tới 585nm và sau
đó, lên 595nm để tăng sự xâm nhập
qua da mà không có tác động đáng kể
đến chọn lọc mạch máu.

Cả hai bước sóng này hiện
đang được sử dụng trong rất nhiều
hệ thống có sẵn hiện nay (Bảng 10).
Điều quan trọng, bước sóng dài hơn
(595nm) thì hấp thụ
oxyhemoglobin tương đối thấp hơn
so với bước sóng 585nm, do đó đòi
hỏi phải tăng mật độ năng lượng
20 - 50% (Tan & Tope 2004). PDL hiện
đại nhất có thời lượng xung có thể
điều chỉnh lên đến 40 ms, cho phép
điều trị ban đỏ và giãn mao mạch của
bệnh trứng cá đỏ. Thời lượng xung
dài hơn cũng cho phép hiệu quả điều
trị giãn mao mạch mặt mà không xuất
huyết, như sẽ được thảo luận dưới
đây.

Kể từ nghiên cứu đầu tiên về
việc sử dụng PDL trong bệnh trứng cá
đỏ năm 1991, một số nghiên cứu bổ
sung đã xác nhận tiện ích của
laser cho chỉ định này, với sự cải thiện
ban đỏ được ghi nhận lên đến 50% và
giãn mao mạch lên đến 75% sau một
đến ba buổi điều trị (Clark và cộng
sự 2002; Lowe et al. 1991; Tan et al.
2004). Ngoài ra, giảm đáng kể tỷ lệ đỏ
bừng, cũng như nhạy cảm da với axit
lactic, cũng đã được ghi nhận (Clark et
al. 2002; Lonne-Rahm et al. 2004; Tân
& Tope 2004). Tuy nhiên, một số tác

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
88
dụng phụ đã được ghi nhận trong các
nghiên cứu này, nghiêm trọng nhất là
ban xuất huyết xảy ra trong tất cả các
bệnh nhân điều trị. Ban xuất huyết có
thể kéo dài từ 5 đến 10 ngày và có thể
lãng phí thời gian đáng kể cho bệnh
nhân. Ngoài ra, tăng sắc tố và tróc da
xảy ra ở một số lượng lớn bệnh nhân,
trong khi các trường hợp sẹo lõm
rất hiếm (Clark et al. 2002; Tan et al.
2004).

Một số tiến bộ đã được thực
hiện để cải thiện sự an toàn và khả
năng dung nạp của phương pháp điều
trị PDL cho bệnh trứng cá đỏ. Đầu
tiên, liều ‘subpurpuric’ (đạt được với
thời lượng xung dài hơn 6 - 10 ms và
mật độ năng lượng thấp hơn) được
giới thiệu. Những cài đặt này gây ra
ban xuất huyết ngay lập tức, thời gian
ngắn do đông máu nội mạch, nhưng
ban xuất huyết không kéo dài hơn vài
giây, cho thấy thiếu sự vỡ thành mạch
máu. Xung thường được phân phối với
50% chồng lên nhau để ngăn chặn sự
xuất hiện giống như tổ ong hoặc mắt
lưới. Mặc dù liều subpurpuric ít hiệu
quả hơn so với thiết lập truyền thống,
nhưng sự thanh thải mạch máu có thể
được cải thiện với xung xếp chồng
(Iyer & Fitzpatrick 2005; Rohrer et
al. 2004). Khi sử dụng kỹ thuật này,
ba đến bốn xung xếp chồng lên nhau
được phân phối trên cùng một khu
vực.

Do đó, cải thiện đáng kể các
triệu chứng bệnh trứng cá đỏ và dấu
hiệu đã được báo cáo sau một buổi
điều trị với các thiết lập subpurpuric
(Jasim et al. 2004); Tuy nhiên, trong
thực tế, chúng tôi thấy rằng một cần
nhiều buổi trị liệu hơn, thường từ hai
đến sáu buổi cứ sau 4 - 6 tuần là cần
thiết ở hầu hết bệnh nhân. Cần lưu
ý rằng, để phù hợp với lý thuyết về
quá trình quang nhiệt chọn lọc, thời
lượng xung dài hơn cho mạch máu
cần ít thời gian hơn để tản nhiệt ra
các mô xung quanh và do đó loại bỏ
đông máu. Do đó, triệu chứng ban đỏ
của bệnh trứng cá đỏ, được cho là có
liên quan đến sự hiện diện của nhiều
mạch nhỏ, có thể yêu cầu thời lượng
xung ngắn hơn và do đó, dẫn đến tỷ
lệ mắc bệnh ban xuất huyết cao hơn
(Bernstein & Kligman 2008).

Cải tiến thứ hai về PDL truyền
thống là làm mát biểu bì, thường
được cung cấp như phun lạnh hoặc
không khí lạnh. Làm mát biểu bì có
ba mục đích chính: (1) bảo vệ biểu bì,
dẫn đến tỷ lệ các tác dụng phụ thấp
hơn, đặc biệt là đối vối các tông màu
da tối hơn; (2) phân phối an toàn mật
độ năng lượng cao hơn đến các mạch
mục tiêu; và (3) tác dụng gây mê trong
quá trình phát xung laser. Kết quả của
những cải tiến này là các biến chứng
nghiêm trọng hoặc lâu dài từ điều
trị PDL cho bệnh trứng cá đỏ bây giờ
không phổ biến nữa. Ban đỏ và phù
nhẹ đến trung bình được ghi nhận
thường xuyên nhất, nhưng thường
hết trong vòng vài giờ. Một gói gel mát
hoặc đá đóng gói có thể được sử dụng
để rút ngắn thời gian của các di chứng
này. Các mảng xuất huyết có thể xảy
ra ngay cả ở liều subpurpuric và bệnh
nhân nên được cảnh báo trước.

Thời gian cải thiện triệu chứng
và các dấu hiệu bệnh trứng cá đỏ sau
điều trị PDL chưa được nghiên cứu

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
89
đầy đủ và chúng có nhiều thay đổi đáng kể. Trong một nghiên cứu, ban đỏ còn
lại trở nên tồi tệ đi xảy ra ở bất cứ khu vực nào từ 6 tháng đến 52 tháng sau điều
trị bằng laser, tùy thuộc vào số lần điều trị ban đầu (Tan et al. 2004). Thời gian
của sự cải thiện cũng phụ thuộc vào tần suất tiếp xúc với các tác nhân của bệnh
trứng cá đỏ sau điều trị.
Name
Manufacturer
Wavelength
(nm)
Cooling
NLite
USA Photonics
585
None
Vbeam
Perfecta
Candela
595
Cryogen
V-Star
Cynosure
595
Air
Cynergy
Cynosure
595/1064
(Nd:YAG)
Air
Bảng 10. Các laser xung nhuộm hiện có sẵn trên thị trường
NGUỒN SÁNG CƯỜNG ĐỘ CAO

Ban đầu được giới thiệu với sự
hoài nghi do bản chất đa sắc và không
kết hợp của ánh sáng phát ra, nguồn
IPL được cho là vô giá trong việc điều
trị bệnh trứng cá đỏ (62, 63). Nguồn
IPL khác nhau trong đầu ra quang phổ
của chúng, nhưng thường phát ra ánh
sáng trong phạm vi 400 - 1400nm
(Bảng 11). Điều này cho phép thâm
nhập sâu vào lớp hạ bì, do đó tác động
sâu hơn mạch máu da. Ngoài ra, các
hệ thống này là được trang bị với kích
thước điểm lớn, cho phép bao phủ
nhanh chóng và hiệu quả các khu vực
điều trị rộng. Cuối cùng, hầu hết các
hệ thống có tính năng làm mát tiếp
xúc với đầu lạnh sapphire, bảo vệ biểu
bì và gây tê.

Mặc dù mỗi đầu ra quang phổ
của mỗi hệ thống riêng lẻ là độc quyền,
như một quy luật chung, hầu hết năng
lượng được cung cấp bởi ánh sáng có
bước sóng ngắn hơn, tương đối ít đầu
ra vượt quá 1000 nm. Chọn lọc mạch
máu sau đó có thể đạt được với việc
sử dụng các bộ lọc cắt quang có sẵn
trên hầu hết trong các hệ thống hiện
đại. Những bộ lọc này chặn đầu ra ánh
sáng dưới một bước sóng xác định.
Như vậy, một hệ thống có thể dễ dàng
điều chỉnh cho các chỉ định lâm sàng
và loại da khác nhau. Ngoài ra, thời
gian biến xung cho phép người trị liệu
điều chỉnh các cài đặt điều trị dựa trên
phạm vi giãn mạch máu ở bệnh nhân.

Nhiều nghiên cứu đã ghi nhận
cải thiện an toàn và hiệu quả ở ban đỏ,
giãn mạch máu và đỏ bừng liên quan
đến bệnh trứng cá đỏ (Angermeier
1999; Kawana et al. 2007; Mark và
cộng sự. 2003; Papageorgiou et al.
2008; Schroeter et al. 2005; Taub
2003). Mặc dù so sánh trực tiếp kết
quả thì khá khó khăn phần lớn là do
sự khác biệt đáng kể giữa các hệ thống
IPL riêng biệt, tuy nhiên, sự tương

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
90
quan thiết yếu và dưỡng da ngọc trai
có thể được bắt nguồn từ các nghiên
cứu như vậy.

Hầu hết các bệnh nhân có loại
da I - III không bị sạm được xử lý an
toàn bằng các bộ lọc cắt 530 hoặc
560nm. Trong thực tế, chúng tôi lưu
ý tỷ lệ đáng kể của ban xuất huyết
cục bộ do sử dụng bộ lọc 515nm. Bởi
vì sự hấp thụ melanin giảm với tăng
các bước sóng, việc sử dụng bộ lọc
có bước sóng 590nm trở lên được ưa
thích ở những bệnh nhân bị sạm da
hoặc nhiều tổn thương sắc tố, chẳng
hạn như tàn nhang hoặc nốt ruồi son
xạm da. Những người có tông màu da
tối hơn nên được điều trị bằng các bộ
lọc có bước sóng cao hơn, chẳng hạn
như 640nm trở lên.

Một số hệ thống có thể được
sử dụng ở chế độ bắn xung hai hoặc
ba. Điều này cho phép tách một xung
dài thành nhiều xung ngắn hơn với
khoảng cách thời gian giữa các xung
có thể điều chỉnh được. Khoảng cách
thời gian giữa các xung như vậy cho
Name
Manufacturer
Optical
spectrum
(nm)
Available
optical filters
or handpieces
Spot sizes
(mm2)
Lumenis One
Lumenis
515–1200
515, 560, 590,
615,640, 695,
755
120, 525
StarLux 500
with LuxG
handpiece
Palomar
500–670 &
870–1200
N/A
150
PhotoLight
Cynosure
400–1200
500, 560, 650
210, 460, 828
BBL
Sciton
420–1400
420, 515, 560,
590, 640, 695
225, 675
Bảng 11. Các hệ thống chiếu sáng cường độ cao được dùng trong điều trị bệnh trứng cá
đỏ hiện có trên thị trường.
phép cung cấp năng lượng ánh sáng
an toàn hơn trong trường hợp mật độ
năng lượng cao hơn hoặc tông màu da
tối hơn. Mật độ năng lượng không thể
so sánh được trên các hệ thống IPL
khác nhau; do đó, chúng tôi khuyên
bạn nên đặt theo hướng dẫn sản xuất,
thường có sẵn trong hình thức cài đặt
trước hoặc thông qua các menu trên
màn hình.

Sau một chu trình điều trị,
thường là hai đến năm buổi mỗi 4 –
6 tuần, một sự cải thiện 20 - 83% đối
với ban đỏ của bệnh trứng cá đỏ và 30
- 78% đối với chứng giãn mao mạch
(Mark et al. 2003; Papageorgiou et
al. 2008; Schroeter et al. 2005; Taub
2003) (64, 65). Tỷ lệ đỏ bừng và tổn
thương viêm cũng đã được ghi nhận
là giảm (Taub 2003). Hơn nữa, các
nghiên cứu về lưu lượng máu qua da
và đánh giá màu sắc khách quan đã
chứng thực sự cải thiện lâm sàng cho
các triệu chứng và dấu hiệu của bệnh
trứng cá đỏ (Kawana et al. 2007; Mark
và cộng sự. 2003). Thời gian của

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
91
những tác dụng này đã được đánh giá
trong một số nghiên cứu và được báo
cáo là ít nhất 6 tháng, đến hơn 3 năm,
tùy thuộc vào nghiên cứu
(Papageorgiou et al. 2008; Schroeter
et al. 2005). Như các cuộc thảo luận ở
trên về PDL, chúng tôi tin rằng độ lâu
của sự cải thiện với phạm vị rộng, phụ
thuộc vào sự tiếp xúc liên tục của cá
nhân với các tác nhân gây bệnh trứng
cá đỏ.
Hình 64,65. Trứng cá đỏ giãn mạch. Hình 64, trước khi điều trị. Hình 65, sau 5 buổi điều
tị bằng nguồn sáng cường độ cao, cho thấy sự cải thiện đáng kể của ban đỏ.
Hình 62,63. Trứng cá đỏ giãn mạch. Hình 62, trước khi điều trị. Hình 63, sau 5 buổi điều
trị bằng nguồn sáng cường độ cao.

Các tác dụng phụ liên quan đến
việc sử dụng các hệ thống IPL trong
điều trị bệnh trứng cá đỏ thường nhẹ
và ngắn. Ban đỏ và phù nhẹ là phổ
biến và có thể kéo dài trong 2 - 3 ngày.
Ban xuất huyết có thể xảy ra, nhưng
phổ biến hơn với các bộ lọc cắt bước
sóng thấp hơn. Những dấu vết hình
chữ nhật tương ứng với đầu IPL có
thể trở nên rõ ràng ở những người bị
cháy nắng, da bị sạm nghiêm trọng,
62
64
65
63

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
92
hoặc những người có làn da sẫm màu.
Cần phải thực hiện thận trọng và các
bộ lọc cắt cao hơn, chế độ đa xung và
tần số thấp hơn được gợi ý cho những
bệnh nhân này.

Mụn nước không phổ biến và
đôi khi có thể là do lựa chọn cài đặt tối
ưu. Chúng thường tự khỏi mà không
để lại di chứng vĩnh viễn và hiếm
khi thay đổi kết cấu (Schroeter et al.
2005; Sperber et al. 2005). Cuối cùng,
vì melanin nang hoạt động như một
nhóm mang màu cạnh tranh, điều trị
da nhiều lông, như vùng râu ở nam
giới, có thể dẫn đến mất lông tạm thời.
Tác dụng không mong muốn này là do
mức độ phù hợp đặc biệt trong quá
trình điều trị với thiết bị IPL, bởi hầu
hết các hệ thống có kích thước điểm
lớn.
LASER KTP VÀ ND: YAG

Trong khi những laser này đại
diện cho phương thức điều trị được
thiết lập tốt cho các tổn thương mạch
máu như giãn mao mạch mặt và tĩnh
mạch chân, tương đối ít tài liệu đã
được xuất bản về việc sử dụng các
laser cụ thể cho bệnh trứng cá đỏ.

Cốt lõi của cả hai loại laser này
là Tinh thể Nd: YAG phát ra ánh sáng
có bước sóng 1064nm (Bảng 12).
Trong laser KTP, tinh thể kali
Titanyl phốt phát sau đó được sử dụng
để tăng gấp đôi tần số của ánh sáng,
do đó giảm một nửa bước sóng của nó
xuống còn 532nm. Các ánh sáng xanh
được tạo ra bởi laser KTP rất gần đỉnh
hấp thụ oxyhemoglobin 542nm và do
đó, được hấp thụ tốt. Ngược lại, ánh
sáng hồng ngoại phát ra từ laser
Nd: YAG nằm trong khoảng hấp thụ
oxyhemoglobin rộng nhưng tương
đối thấp. Điều này dẫn đến sự hấp
thụ thấp hơn đáng kể, đòi hỏi mật độ
năng lượng cao hơn để đạt được hiệu
quả lâm sàng đáng kể. Mặt khác, bước
sóng dài hơn kết hợp với độ sâu thâm
nhập ánh sáng lớn hơn nhiều vào lớp
hạ bì, cho phép sự thanh thải của các
mạch sâu hơn được cải thiện. Cả hai
hệ thống đều có thể phát ra các xung
dài của ánh sáng laser, dẫn đến sự
nóng lên dần dần của các mạch máu
mà không vỡ thành mạch và ban xuất
huyết sau đó.

Giãn mao mạch mặt được cải
thiện rất tốt hoặc tuyệt vời sau khi
điều trị bằng laser KTP đã được ghi
nhận trong một số nghiên cứu, với tỷ
lệ thanh thải cao tới 94% được báo cáo
sau một lần điều trị (Cassuto và cộng
sự 2000; Clark và cộng sự 2004). Tuy
nhiên, theo kinh nghiệm của chúng
tôi, nên thực hiện một vài buổi điều trị
(hai đến năm buổi) cứ sau 3 - 4 tuần
là cần thiết để có kết quả tốt nhất (66,
67). Ngược lại, giãn mao mạch quanh
nách thường kháng điều trị hơn. Như
vậy, sau một buổi laser KTP, 53% giãn
mao mạch quanh nách cho thấy cải
thiện xuất sắc (Goodman et al. 2002).

Trong một nghiên cứu so sánh,
laser KTP có hiệu quả hơn trong việc
loại bỏ giãn mao mạch và ban đỏ lan
tỏa so với PDL 595nm được sử dụng ở
liều subpurpuric. Sau ba buổi điều trị,
tỷ lệ thanh thải là 85% đối với laser
KTP và 75% đối với PDL (Uebelhoer
et al. 2007). Thật không may, ban đỏ
và giãn mao mạch không được đánh
giá riêng trong nghiên cứu đó.

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
93
Name
Manufacturer
Wavelength (nm)
Cooling
DioLite XP
Iridex
532
None
Aura-i
Iridex
532
None
Gemini
Iridex
532/1064
Contact
Cynergy
Cynosure
1064/ 595(PDL
Air
Lyra-i
Iridex
1064
Contact
CoolGlide
Cutera
1064
Contact
Varia
CoolTouch
1064
Cryogen
GentleYAG
Candela
1064
Cryogen
Bảng 12. Các laser Nd: YAG bao gồm cả laser KTP có sắn trên thị trường.
Hình 66, 67. Giãn mao mạch. Hình 66, trước khi điều trị. Hình 67, ngay sau khi điều trị
bằng laser KTP.
Hình 68,69. Giãn mao mạch. Hình 68, trước khi điều trị. Hình 69, sau điều trị bằng laser
Nd:YAG.
66
68
69
67

CHƯƠNG 7. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ
94

Mặt khác, một PDL có thể có hiệu quả hơn một chút sơ với laser KTP
trong việc cải thiện giãn mao mạch trên khuôn mặt khi sử dụng cài đặt
purpurogenic (West & Alster 1998).Như đã đề cập ở trên, ánh sáng phát ra từ
laser Nd: YAG 1064nm thâm nhập sâu hơn vào lớp hạ bì, do đó đến mạch máu
sâu hơn. Hơn nữa, vì sự hấp thụ melanin thấp ở phần cận hồng ngoại của quang
phổ, tia laser này cũng an toàn hơn cho bệnh nhân có da tối màu. Mặt khác, vì
hấp thụ ánh sáng bằng nước cao hơn, phương pháp điều trị sử dụng bước sóng
này thường đau hơn so với PDL và laser KTP. Trong khi hiệu quả của laser Nd:
YAG trong điều trị tĩnh mạch chân đã được ghi chép nhiều, báo cáo được công
bố về việc sử dụng laser này cho giãn mao mạch trên khuôn mặt thì rất ít. Một
nghiên cứu về giãm mao mạch mặt và tĩnh mạch võng mạc được điều trị bằng
laser Nd: YAG 1064nm cải thiện hơn 75% ở hầu hết các bệnh nhân sau một
buổi duy nhất (Eremia & Li 2002) (68, 69). Các nghiên cứu tiến cứu bổ sung là
cần thiết để chứng thực những phát hiện này, và để chứng minh tiện ích của các
hệ thống này trong điều trị bệnh trứng cá đỏ.

Khi mạch máu bị giãn được điều trị bằng laser KTP hoặc laser Nd: YAG,
các xung được phân phối không chồng chéo với điểm cuối lâm sàng được chiếu
sáng ngay lập tức hoặc làm trắng mạch mục tiêu. Xung nên tránh xếp chồng để
tránh quá nóng và thiệt hại ngoài dự kiến, biểu hiện là quá trình đổi màu trắng
- xám của lớp biểu bì xếp chồng. Trong trường hợp này, phồng rộp và tróc vảy
sau đó có khả năng xảy ra, nhưng thường hết sau khi chăm sóc vết thương cục
bộ trong 5 – 7 ngày mà không để lại di chứng lâu dài. Tác dụng phụ khác là ban
đỏ và phù kéo dài 1 – 2 ngày, có thể rõ rệt hơn so với PDL (Clark et al. 2004;
Uebelhoer et al. 2007). Mặt khác, sẹo lõm tương đối hiếm với các laser này; Tuy
nhiên, sẹo thường xuyên hơn với ánh sáng thâm nhập phát ra từ laser Nd: YAG
1064nm so với các laser đặc hiệu mạch máu khác.
CÁC CHỈ DẪN TRONG ĐIỀU TRỊ MỤN TRỨNG CÁ ĐỎ BẰNG ÁNH SÁNG
Liệu pháp quang động (PDT) là một phương thức trị liệu được chấp thuận
tại Hoa Kỳ để điều trị bệnh dày sừng quang hóa, nhưng cũng được sử dụng
ngoài hướng dẫn cho các chỉ định khác nhau, bao gồm cả mụn trứng cá và trẻ
hóa da. Thủ tục này được trình bày chi tiết trong Chương 2 của cuốn sách này.
Gần đây, PDT sử dụng 5-aminolevulinic axit (ALA) hoặc methyl aminolevuline
(MAL) đã được sử dụng để điều trị các trường hợp dai dẳng của bệnh trứng cá
đỏ dạng mụn mủ.

Cải thiện lâu dài đã được ghi nhận trong một số báo cáo và nghiên cứu
nhỏ sau một đến bốn buổi điều trị (Bryld & Jemec 2007; Katz & Patel 2006;
Nybaek & Jemec 2005), mặc dù một nghiên cứu nhỏ đã thất bại để chỉ ra sự
cải thiện đáng kể trong bệnh trứng cá đỏ (Togsverd-Bo et al. 2009). Do đó, một
tương lai đầy tiềm năng lựa chọn điều trị, sử dụng PDT trong điều trị viêm
trứng cá đỏ cần được đánh giá trong các nghiên cứu ngẫu nhiên lớn.

CHƯƠNG 8. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG SINH TIẾT BÃ NHỜN
95
GIỚI THIỆU

Lão hóa da có thể là do cả hai
yếu tố bên trong và bên ngoài, với việc
tiếp xúc lâu dài với bức xạ tia cực tím
(UV) là nguyên nhân bên ngoài chủ
yếu. Là một phần của đơn vị nang
lông – tuyến bã nhờn, tuyến bã nhờn
là phần phụ của da mà phải chịu cả lão
hóa nội sinh và ngoại sinh. Tăng sản
bã nhờn là quá trình tăng sinh tuyến
lành tính thường xảy ra nhiều nhất
tại mặt của người trung niên và người
cao tuổi. Mặc dù hoạt động lâm sàng
của nó lành tính, tăng sản bã nhờn
đại diện cho một mối quan tâm về mỹ
phẩm đáng chú ý. Chương này sẽ trình
bày các đánh giá lâm sàng quan trọng,
cũng như dữ liệu hiện tại về sinh lý
bệnh của tăng sản bã nhờn. Sau đó,
sẽ giải quyết bằng các công nghệ dựa
trên laser và ánh sáng và các thủ tục
liên quan được sử dụng trong điều trị
những tổn thương này.
LÃO HÓA TUYẾN BÃ NHỜN VÀ SINH
LÝ BỆNH HỌC CỦA TĂNG SINH TIẾT
BÃ NHỜN

Các tuyến bã nhờn hình thành
sớm trong thời kỳ mang thai như chồi
từ các nang tóc đang phát triển
(Holbrook et al. 1993). Mặc dù số
lượng các tuyến này chủ yếu không
thay đổi trong suốt cuộc đời, kích
thước của chúng thay đổi dựa theo
tuổi đời (Zouboulis & Boschnakow
2001). Phát triển tốt ở trẻ sơ sinh,
tuyến bã nhờn sau đó giảm kích thước
và co lại trong giai đoạn vị thành niên,
chỉ phóng to, một lần nữa, trong giai
đoạn dậy thì tiếp theo. Androgens
dường như là yếu tố quyết định chính
của cả hai quá trình phát triển tuyến
bã nhờn và sản xuất bã nhờn; Tuy
nhiên, nhiều yếu tố nội tiết khác đã
được đề xuất ảnh hưởng đến sản xuất
bã nhờn (Deplewski & Rosenfield
2000; Thody & Shuster 1989;
Thiboutot et al. 2000; Zouboulis &
Bohm 2004; Zouboulis và cộng sự.
2002). Sản xuất bã nhờn vẫn không
thay đổi nhiều cho đến khi tuổi 80 ở
nam giới, trong khi đó ở phụ nữ bắt
đầu giảm dần sau khi mãn kinh cho
đến khi 70 tuổi (Pochi et al. 1979).

Các tuyến bã nhờn tiết ra bã
nhờn theo cách toàn hủy, với sự phân
hủy của bã nhờn và sau đó giải phóng
nội dung nội bào. Kết quả là, các tế
bào tuyến được làm mới hoàn toàn
mỗi tháng (Epstein & Epstein 1966).
Người ta đề xuất rằng thời gian chuyển
tiếp tế bào, thời gian giữa phân chia tế
bào mầm và phân hủy tế bào, tăng ở
người cao tuổi, dẫn đến chuyển hóa tế
bào chậm hơn và cuối cùng tăng sản
tuyến (Plewig et al. 1971; Zouboulis &
Boschnakow 2001). Tăng sinh tế bào
và hoạt động của phân bào trong các
tuyến bã nhờn xuất hiện, một lần nữa,
được quy định (ít nhất là một phần)
bởi androgen, không bởi
estrogen (Eble 1957, 1967; Sauter &
Huge 1975). Hiệu quả tăng sinh này
có thể phụ thuộc vào sự định vị tuyến,
với các tế bào bã nhờn trên khuôn
mặt bị ảnh hưởng ở quyu mô lớn hơn
nhiều so với các khu vực không thuộc
mặt (Akamatsu và cộng sự 1992).
Ngoài ra, insulin, hormone kích thích
tuyến giáp và hydrocortison cũng
đã được tìm thấy là có tác dụng điều
chỉnh tăng sinh bã nhờn (Zouboulis

CHƯƠNG 8. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG SINH TIẾT BÃ NHỜN
96
và cộng sự 1998). Tăng sản sau đó của
các tế bào bã nhờn không phân biệt
dẫn đến mật độ nhiều và phạm vi mở
rộng của các tiểu thùy tuyến, trong đó,
ngược lại, tiết ra lượng bã nhờn rất
nhỏ.

Ngoài các yếu tố nội tại, yếu tố
bên ngoài, đáng chú ý nhất là bức xạ
UV, đã được chứng minh là dẫn đến
tăng tiết tuyến bã nhờn (70). Tiếp xúc
tích lũy với ánh sáng tia cực tím trong
thời gian dài gây ra tăng sản bã nhờn
ở chuột không lông (Lesnik et al.
1992). Mặc dù ánh sáng UVB đã được
sử dụng trong nghiên cứu này, tia UVA
thâm nhập sâu hơn có thể có tác dụng
tương tự, nhưng cần được nghiên cứu
thêm trong tương lai (Zouboulis &
Boschnakow 2001). Ngoài ra, ức chế
miễn dịch dài hạn, đặc biệt là với
closporine A và corticosteroid, sau
ghép tạng làm tăng đáng kể tỷ lệ mắc
bệnh tăng sản tuyến bã nhờn (de
Berker et al. 1996; Salim et al. 2006)
(71). Cơ chế chính xác của sự gia tăng
đó chưa được sáng tỏ.
Hình 70. Bệnh nhân có nhiều tổn thương
tăng sản bã nhờn do thiệt hại quang hóa
phạm vi rộng.
Hình 71. Người nhận ghép thận suốt đời
ức chế miễn dịch. Lưu ý nhiều tổn thương
của tăng sản bã nhờn và mụn cóc thông
thường.
Hình 72. Quá sản tuyến bã trên phương
diện lâm sàng giống ung thư tế bào đáy.

CHƯƠNG 8. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG SINH TIẾT BÃ NHỜN
97
ĐÁNH GIÁ LÂM SÀNG

Biểu hiện lâm sàng phổ biến
nhất của quá sản tuyến bã là một
hoặc nhiều mụn sần vàng nhạt, trung
tâm lõm giữa ở xung quanh lỗ nang
lông và hơi ánh vàng, do đó, hầu hết
thường giống như ung thư tế bào đáy
(72). Dermatoscopy là một công cụ
hữu ích trong các trường hợp khó, cho
phép phân biệt giữa các tiểu cầu màu
vàng và mạch máu giống cuộn ngoại
biên của tăng sản bã nhờn và màu da
và mạch máu tạo nhánh của ung thư
tế bào đáy. Sinh thiết phải được thực
hiện nếu có nghi ngờ lâm sàng.

Trong khi hầu hết các tổn
thương xảy ra ở tuổi trung niên,
nhưng sự xuất hiện sớm đã được ghi
nhận ở bệnh nhân sớm nhất là 12 tuổi
(De Villez & Roberts 1982; Grimalt et
al. 1997). Ngoài ra, yếu tố gia đình với
tính di truyền thể thường nhiễm sắc
trội cũng đã được ghi nhận (Boonchai
& Leenutaphong 1997; Dupre và cộng
sự 1983). Trong những trường hợp
như vậy, chẩn đoán hội chứng
Muir - Torre, đặc trưng bởi nhiều u
tuyến bã nhờn lành tính và ác tính ,
tổn thương giống u quá sản sừng, và
khối u ác tính nội tại, phải được xem
xét (Schwartz & Torre 1995).

Với một phát hiện gần đây về
sự gia tăng đáng kể tỷ lệ mắc ung thư
da không tế bào hắc tố ở bệnh nhân
ghép thận có tổn thương của tăng sản
bã nhờn so với những người không
bị tăng sản bã nhờn, những tăng sản
tuyến lành tính thực sự có thể trở
thành một dấu hiệu tiên lượng quan
trọng ở những người này (Salim et al.
2006). Tuy nhiên, phát hiện này cần
phải được xác nhận qua các nghiên
cứu trong tương lai.
LASER VÀ CÁC CÔNG NGHỆ TƯƠNG
TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG SINH
TIẾT BÃ NHỜN

Phương thức phá hủy truyền
thống được sử dụng trong điều trị
tăng sản bã nhờn bao gồm phẫu thuật
lạnh điện di, nạo, và thuốc bôi và axit
trichloracetic (Bader & Scarborough
2000; Rosian et al. Năm 1991;
Wheeland & Wiley 1987). Những
liệu pháp này đôi khi có thể dẫn dến
loạn sắc tố da và sẹo kéo dài. Ngoài
ra, thuốc uống isotretinoin đã được
chứng minh là rất hiệu quả trong điều
trị những tổn thương này, nhưng dẫn
đến nhiều tác dụng phụ, cũng như tái
phát nhanh chóng sau khi ngừng điều
trị (Burton & Sawchuk 1985; Grekin
& Ellis 1984; Grimalt et al. 1997). Mặt
khác, một số laser và quy trình dựa
trên ánh sáng đã được sử dụng thành
công để cung cấp điều trị mục tiêu
cụ thể với cải thiện lâu dài và ít hoặc
không có tác dụng phụ lâu dài (Bảng
13).

Mặc dù có hiệu quả trong một
nghiên cứu thí điểm, laser argon giải
phóng đông máu không đặc hiệu và
do đó, nguy cơ biến chứng cao hơn
(Landthaler et al. 1984). Gần đây, một
loại laser nhuộm xung (PDL) đã được
sử dụng trong điều trị các tổn thương
này. Mục tiêu mô cho laser này là các
mạch máu bao quanh ống tuyến bã
nhờn (Aghassi et al. 2000). Theo các
nghiên cứu, một loại laser có bước
sóng 585nm đã được sử dụng với cài
đặt purpurogenic truyền thống như

CHƯƠNG 8. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG SINH TIẾT BÃ NHỜN
98
được mô tả trong Chương 7 của sách
này. Một đến ba buổi điều trị được
yêu cầu để loại bỏ phần lớn các tổn
thương, mặc dù nguy cơ tái phát một
phần hoặc hoàn toàn sau một lần điều
trị duy nhất là 35% theo một trong
những nghiên cứu này (Aghassi et al.
2000; Schonermark et al. 1997).

Như đã đề cập trong Chương 3
và 4, laser hồng ngoại sóng trung phát
ra ánh sáng, có bước sóng thâm nhập
sâu vào lớp hạ bì và được hấp thụ tốt
nhất bởi nước. Sự nóng lên đáng kể
của hàm lượng nước da xuất hiện để
thay đổi chức năng tuyến bã nhờn và,
có thể cả cấu trúc.

Trong một nghiên cứu, đông
máu của thùy bã nhờn đã được chứng
minh trên da thỏ và da người ngay
sau khi chiếu xạ laser (Paithankar et
al. 2002). Mở rộng hơn, một laser
diode 1.450nm đã được được sử dụng
thành công trong điều trị tăng sản bã
nhờn. Trong một nghiên cứu nhỏ trên
10 bệnh nhân, mật độ năng lượng cao
lên đến 17 J / cm2 được sử dụng kết
hợp với thời gian làm mát kéo dài để
đạt được cải thiện xuất sắc cho 70%
bệnh nhân sau một đến năm buổi điều
trị (No et al. 2004). Sau điều trị, các
tổn thương riêng lẻ có thể hình thành
lớp vảy và chứng minh sự tiết dịch
nhờn lên tới 3 ngày, với chữa lành
hoàn toàn thường đạt được trong 1
tuần. Mặc dù tác dụng phụ rất hiếm
gặp, loạn sắc tố tạm thời và sẹo lõm
đã được ghi nhận ở từng bệnh nhân.
Trong thực tế, chúng tôi có xu hướng
sử dụng mật độ năng lượng thấp hơn
kết hợp với các xung xếp chồng lên
nhau và nhiều buổi điều trị. Các
Thuốc uống Isotretinoin
Phẫu thuật lạnh
làm khô bằng điện
Nạo
Axit bi- và trichloracetic
Lasers
Laser nhuộm xung
Laser hồng ngoại sóng trung
Liệu pháp quang động
nghiên cứu lớn hơn là cần thiết để
đánh giá các thông số điều trị tối ưu,
tỷ lệ thành công, và thời gian cải thiện.
Phương pháp điều trị dựa trên ánh
sáng được nghiên cứu rộng rãi nhất
cho phương thức điều trị tăng sản bã
nhờn là liệu pháp quang động (PDT).
Mục tiêu cụ thể đạt được bởi sự hấp
thụ tối ưu của hợp chất nhạy cảm ánh
sáng bởi tuyến bã nhờn (Divaris và
cộng sự 1990; Hongcharu và cộng sự
2000). Cơ chế hoạt động hoàn chỉnh
của PDT được mô tả trong Chương 3.

Cả axit 5-aminolevulinic (ALA)
và methyl aminolevulinate (MAL) đã
được sử dụng cho chỉ định này (Horio
et al. 2003; Perrett et al. 2006). Mặc dù
báo cáo đầu tiên về thời gian ủ bệnh
ALA là 4 giờ, các nghiên cứu tiếp theo
rút ngắn thời gian ủ bệnh đến 1 giờ
hoặc ít hơn mà không giảm hiệu quả
rõ rệt (Alster & Tanzi 2003; Goldman
2003; Horio và cộng sự. 2003). Tương
tự như vậy, laser và nguồn sáng khác
nhau đã được sử dụng để kích hoạt
cảm quang tại chỗ, bao gồm PDL, đèn
chiếu sáng không liên tục màu xanh và
đỏ, nguồn ánh sáng xung mạnh (IPL),
Bảng 13. Phương thức trị liệu thường
được sử dụng trong điều trị tăng sản bã
nhờn.

CHƯƠNG 8. LASER VÀ CÁC THIẾT BỊ
TƯƠNG TỰ TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG SINH TIẾT BÃ NHỜN
99
và thậm chí là một bóng đèn halogen của một máy chiếu kính ảnh đơn giản
(Alster & Tanzi 2003; Gold và cộng sự 2004; Goldman 2003; Horio và cộng sự.
2003; Richey & Hopson 2004). Mặc dù chưa được chứng minh chắc chắn, kích
hoạt ALA bằng PDL với xung xếp chồng lên nhau có thể dẫn đến thanh thải
nhanh hơn, bắt buộc một đến hai buổi điều trị, so với các nguồn ánh sáng khác,
thường cần từ hai đến sáu buổi điều trị hàng tháng (Alster & Tanzi 2003; Horio
và cộng sự. 2003; Richey & Hopson 2004).

Mặc dù tỷ lệ thanh thải ban đầu là cao, nhiều sự thay đổi đã được báo
cáo ở mức 53-100% sau nhiều buổi điều trị, lên tới 20% các tổn thương tái
phát theo một nghiên cứu trong vòng 3 – 4 tháng (Richey & Hopson 2004).
Các nghiên cứu khác ghi nhận một thời gian thanh thải trong suốt quá trình
theo dõi lên tới 12 tháng (Horio et al. 2003). Như vậy, việc duy trì điều trị chưa
được tìm hiểu chắc chắn. Tác dụng phụ tương tự như trong điều trị mụn trứng
cá bằng PDT và thường bao gồm ban đỏ và phù tạm thời, tróc da khu trú, và, ít
phổ biến hơn là phồng rộp và tăng sắc tố sau viêm, đặc biệt là đối với cá nhân
có tông màu da tối hơn.

100
NGƯỜI GIỚI THIỆU
Chương 1

Adebamowo CA, Spiegelman D, Danby FW, Frazier AL, Willett WC, Holmes
MD (2005). High school dietary dairy intake and teenageacne.

Journal of the American Academy of Dermatology 52(2): 207–214.

Aizawa H, Nakada Y, Niimura M (1995). Androgen status in adolescent
women with acne vulgaris. Journal of Dermatology 22(7): 530–532.

Aizawa H, Niimura M (1995). Elevated serum insulin-like growth factor
(IGF-1) levels in women with postadolescent acne. Journal of Dermatology 22(4):
249–252.

Anderson PC (1971). Foods as the cause of acne. American Family
Physician 3(3): 102–103.

Baker BS, Ovigne JM, Powles AV, Corcoran S, Fry L (2003). Normal
keratinocytes express Toll-like receptors (TLRs) 1, 2 and 5: modulation of TLR
expression in chronic plaque psoriasis. British Journal of Dermatology 148(4):
670–679.

Bataille V, Snieder H, MacGregor AJ, Sasieni P, Spector TD (2002). The
influence of genetics and environmental factors in the pathogenesis of acne:
a twin study of acne in women. Journal of Investigative Dermatology 119(6):
1317–1322.

Bershad S (2003). The unwelcome return of the acne diet. Archives of
Dermatology 139:940–941.

Bershad SV (2005). Diet and acne–slim evidence, again. Journal of the
American Academy of Dermatology 52: 1102.

Berson DS, Chalker DK, Harper JC, Leyden JJ, Shalita AR, Webster GF
(2003). Current concepts in the treatment of acne: report from a clinical
roundtable. Cutis 72(1 Suppl): 5–13.

Burke BM, Cunliffe WJ (1984). The assessment of acne vulgaris–the
Leeds technique. British Journal of Dermatology 111(1): 83–92.

Burkhart CG, Burkhart CN (2006). Genome sequence of
Propionibacterium acnes reveals immunogenic and surface-associated genes
confirming existence of the acne biofilm. International Journal of Dermatology
45(7): 872.
Burkhart CG, Burkhart CN (2007). Expanding the microcomedone theory and
acne therapeutics: Propionibacterium acnes biofilm produces biological glue
that holds corneocytes together to form plug. Journal of the American Academy
of Dermatology 57(4): 722–724.
Cappel M, Mauger D, Thiboutot D (2005). Correlation between serum
levels of insulin-like growth factor 1,dehydroepiandrosterone sulfate, and
dihydrotestosterone and acne lesion counts in adult women. Archives of
Dermatology 141(3): 333–338.

hacklink satın al mumu模拟器 雷电模拟器 向日葵 giftcardmall/mygift giftcardmall balance mygift giftcardmall matbet matbet giriş Casibom Casibom Giriş Casibom Casibom Giriş Casibom Casibom Resmi Adres Casibom Casibom Casibom Giriş Adresi Casibom Casibom Casibom Güncel Giriş Casibom Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Fixbet Fixbet Güncel Giriş Fixbet Betgaranti Betgaranti Güncel Adres Betgaranti Fixbet Fixbet Güncel Giriş Fixbet Fim İzle Fim İzle Giriş Fim İzle Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Grandpashabet Grandpashabet Güncel Giriş Grandpashabet Fim İzle Fim İzle Güncel Adres Fim İzle jojobet jojobet giriş jojobet jojobet giriş jojobet jojobet giriş Casibom Casibom Giriş Adresi Casibom Casibom Casibom Güncel Adres Casibom Casibom Casibom Giriş Adresi Casibom Casibom Casibom Giriş Casibom Turk İfsa Turk İfsa Güncel Giriş Turk İfsa Canlı Maç Canlı Maç İzle Canlı Maç Porno İzle Porno İzle Güncel Adres Porno İzle Turk İfsa Turk İfsa Güncel Giriş Turk İfsa Porno İzle Porno İzle Güncel Adres Porno İzle Jojobet Jojobet Giriş Jojobet Canlı Maç Canlı Maç İzle Canlı Maç Deneme Bonusu Film İzle Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Türkçe Dublaj Film İzle Film İzle Deneme Bonusu Deneme Bonusu Giriş Deneme Bonusu Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Casibom Casibom Resmi Adres Casibom Casibom Güncel Adres Casibom Casibom Güncel Adres Casibom Casibom Resmi Adres Casibom Casibom Giriş Adresi perabet perabet giriş holiganbet holiganbet giriş Casibom Lesfillmercom Casibom Lesfillmercom Giriş Casibom Casibom Güncel Giriş Casibom Casibom Güncel Giriş Casibom Tevfikmuratyildirimcom Casibom Gerbergirlcom Casibom Gerbergirlcom Güncel Giriş Casibom Tevfikmuratyildirimcom Casibom Tevfikmuratyildirimcom Casibom Spcelectriccontrolcom Casibom Casibom Resmi Adres Casibom Casibom Giriş Adresi jojobet jojobet giriş jojobet jojobet giriş marsbahis marsbahis giriş jojobet jojobet giriş jojobet jojobet giriş jojobet jojobet giriş Casibom Casibom Giriş Casibom Casibom Giriş Adresi Casibom Casibom Giriş Adresi Casibom Casibom Giriş Casibom Casibom Güncel Giriş vaycasino vaycasino giriş vaycasino güncel giriş vaycasino vaycasino giriş vaycasino güncel giriş matbet matbet giriş matbet güncel giriş vaycasino vaycasino güncel giriş vaycasino giriş matbet matbet giriş pusulabet pusulabet giriş pusulabet pusulabet güncel giriş pusulabet giriş matbet matbet güncel giriş matbet giriş Casibom Casibom Resmi Adres Casibom Casibom Güncel Giriş Casibom Casibom Giriş Adresi Casibom Casibom Resmi Adres pusulabet pusulabet giriş pusulabet güncel giriş Fixbet Fixbet Güncel Giriş Salvobet Salvobet Giriş Salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom Turk Porno Turk Porno Giriş Turk Porno casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom casibom Casibom Casibom Giriş Adresi Casibom salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet casibom casibom casibom casibom Casibom Casibom Resmi Adres Casibom Casibom Giriş Adresi casibom casibom jojobet izmir escort izmir buca escort buca escort jojobet casibom holiganbet holiganbet giriş jojobet holiganbet holiganbet giriş jojobet jojobet jojobet jojobet giriş jojobet güncel giriş izmir escort izmir buca escort buca escort izmir escort bayan salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet salvobet marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis marsbahis Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Veren Siteler Giriş Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Deneme Bonusu Veren Giriş Deneme Bonusu Veren salvobet salvobet salvobet salvobet Casibom betgaranti betgaranti betgaranti matbet matbet giriş matbet matbet giriş Casibom Casibom Salvobet jojobet Salvobet Salvobet Salvobet Casibom Casibom Casibom Güncel Adres Casibom Güncel Giriş Marsbahis Marsbahis Marsbahis bahsegel Fixbet Fixbet Güncel Adres Grandpashabet Grandpashabet Giriş Grandpashabet Grandpashabet Güncel Giriş 1xbet 1xbet Resmi Adres Casibom Casibom Giriş Marsbahis Marsbahis Marsbahis Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Casibom Casibom Resmi Adres Casibom Casibom Resmi Adres Casibom Casibom Resmi Adres Grandpashabet Grandpashabet Güncel Adres Grandpashabet Grandpashabet Giriş Adresi jojobet jojobet giriş jojobet güncel giriş vaycasino vaycasino giriş vaycasino güncel giriş jojobet jojobet giriş jojobet güncel giriş Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Listesi Grandpashabet Grandpashabet Giriş Grandpashabet Grandpashabet Grandpashabet Resmi Adres Grandpashabet Grandpashabet Güncel Giriş Grandpashabet Grandpashabet Güncel Adres Grandpashabet Grandpashabet Güncel Giriş Grandpashabet Grandpashabet Güncel Giriş Grandpashabet Grandpashabet Giriş Adresi Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler grandpashabet grandpashabet grandpashabet Grandpashabet Grandpashabet Resmi Adres Grandpashabet Grandpashabet Resmi Adres Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Grandpashabet Grandpashabet Giriş Adresi Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler vaycasino vaycasino giriş jojobet grandpashabet casibom Casibom Casibom Giriş casibom www.giftcards.com Marsbahis grandpashabet jojobet jojobet jojobet grandpashabet casibom jojobet Casibom Casibom Casibom Casibom Casibom Grandpashabet Grandpashabet Giriş Marsbahis Marsbahis Marsbahis Marsbahis Grandpashabet Grandpashabet Resmi Adres grandpashabet grandpashabet giriş Casibom Fixbet Fixbet Giriş Casibom İzmir Escort İzmir eskort İzmir Escort Bayan Vip escort Deneme Bonusu Deneme Bonusu Veren Siteler Holiganbet Holiganbet Güncel Adres Nevşehir escort Kapadokya escort Nevşehir escort bayan nevşehir eskort escort nevşehir Casibom Casibom Giriş Adresi Kapadokya esc Casibom Casibom Resmi Adres Matbet Matbet Matbet Güncel Adres Pusulabet Pusulabet Giriş Adresi